制备五氟磺草胺的新方法

文档序号:3588322阅读:901来源:国知局
专利名称:制备五氟磺草胺的新方法
技术领域
本发明涉及一种除草剂的制备方法,特别是涉及2_ (2, 2- 二二氟乙氧基)-6- 二氟甲基-N-(5,8-二甲氧基[1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶_2_)苯磺酰胺的新的制备方法。
背景技术
由于除草剂对农业的增产增收具有重大的意义,世界上除草剂的销售额在农药中所占的比例日益增大。从20世纪40年代开始起步后,销售额快速上升,发展速度稍高于农药市场平均水平。1960年除草剂占整个农药市场的20%,而1980年已达43%,1994年除草剂的销售额达139亿美元,占农药市场的46. 7%,2000年达141. 4亿美元,所占比例在杀虫剂、杀菌剂、除草剂三大农药中为最高,达50. 8%。在2001年农药杂志第40卷第2期和第3期报道的1947年以后世界上主要一些公司开发的并已商品化的化学农药57个新品种,其中除草剂有29个品种,占到了半数以上。2-(2,2_ 二氟乙氧基)-6_三氟甲基-N_(5,8-二甲氧基[1,2,4]三氮唑[1,5_C]喃唳-2-)苯磺酰胺(penoxsulam),其化学结构如下
权利要求
1.2-(2,2 二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基[1,2,4]三氮唑[1,5_C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的新的制备方法,其特征在于,包括如下步骤以式(IX)所示的化合物为起始原料,经过硝基还原合成式(VIII)所示的化合物,经过氨基保护合成式(VII)所示的化合物,经过重氮化合成式(VI)所示的化合物,经过脱氨基保护合成式(V)所示的化合物, 经过脱氨基合成式(IV)所示的化合物,经过氯代合成式(III)所示的化合物,然后缩合合成式(II)所示的化合物,最后在碘化亚铜、8-羟基喹啉及磷酸钾的催化下合成式(I)所示的目标产物,反应通式如下
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,以式(IX)所示的化合物为起始原料,合成式(VIII)所示的化合物,包括如下步骤式(IX)所示的化合物、乙醇和二水合氯化亚锡混合搅拌,加热反应完毕,用氢氧化钠调节PH值至碱性,乙酸乙酯萃取,然后从反应产物中收集式(VIII)所示的化合物。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,反应温度为O 100°C,反应时间为O.5 24小时。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为式(IX)所示的化合物与乙醇的重量体积比为O. 05 O. 2g/ml ;式(IX)所示的化合物二水合氯化亚锡=O.1 1:1 ;反应通式如下
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(VIII)所示的化合物合成式(VII) 所示的化合物,包括如下步骤在某一温度条件下,式(VIII)所示的化合物-3-溴-4-氨基-5-三氟甲基苯胺溶于二氯乙烷中,搅拌均匀至全部溶解,然后加入乙酸酐,搅拌反应结束之后,从反应产物中收集式(VII)所示的化合物。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,反应温度为O 100°C,反应时间为I 24小时。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为式(VIII)所示的化合物与二氯乙烧的重量体积比为O.1 O. 5g/ml ; 式(VIII)所示的化合物乙酸酐=I 3 :1 ;反应通式如下
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(VII)所示的化合物合成式(VI)所示的化合物,包括如下步骤(1)在特定的温度条件下,式(VII)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯胺、冰乙酸、一定浓度的盐酸和硫酸,搅拌均匀,然后将亚硝酸钠溶液加入上述混合物中,冰盐浴的条件下,搅拌反应;(2)将所得的上述溶液加入二氧化硫的冰乙酸溶液中,然后加入硫酸铜粉末,在特定的温度条件下,搅拌反应至完全,然后从反应产物中收集式(VI)所示的化合物。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,(I)中反应环境是冰盐浴的条件,反应时间为O. 5 20小时,盐酸和硫酸的浓度分别为10 36%和10 98%,亚硝酸钠溶液的质量分数为10 30% ; (2)中反应环境是冰盐浴的条件,反应时间是O. 5 20小时,二氧化硫冰乙酸溶液为饱和溶液。
10.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为式(VII)所示的化合物与冰乙酸的重量体积比为O.1 lg/ml ;式(VII)所示的化合物与盐酸的重量体积比为O.1 lg/ml ;式(VII)所示的化合物与硫酸的重量体积比为10 20g/ml ;式(VII)所示的化合物与亚硝酸钠溶液的重量体积比为O. 5 1. 5g/ml ;式(VII)所示的化合物与二氧化硫冰乙酸溶液的重量体积比为O.1 lg/ml ;式(VII)所示的化合物硫酸铜=100 200 I ;亚硝酸钠溶液的质量分数为10 30% ;二氧化硫冰乙酸溶液为饱和溶液;反应通式如下
11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(VI)所示的化合物合成式(V)所示的化合物,包括如下步骤将式(VI)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸溶于乙醇中,加入一定浓度的盐酸,搅拌均匀之后,搅拌反应至完毕,然后从反应产物中收集式(V)的化合物。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,反应温度为O 100°C,反应时间为I 24个小时,盐酸的浓度为10 36%。
13.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为式(VI)所示的化合物与乙醇的重量体积比为O.1 O. 5g/ml ;式(VI)所示的化合物与盐酸的重量体积比为O. 5 2g/ml ;盐酸的浓度为10 36% ;反应通式如下
14.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(V)所示的化合物合成式(IV)所示的化合物,包括如下步骤(1)将式(V)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸溶于乙醇钠的乙醇溶液中,在特定的反应环境下,将亚硝酸正丁酯加入上述溶液中,然后加热反应一段时间至反应完全;(2)然后将反应液冷却之后,加入氯化亚铜和硫酸,继续加热反应至完全,然后从反应产物中收集式(IV)所示的化合物。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,(I)中反应环境为冰盐浴的条件,之后的反应温度为O 100°C,反应时间为O. 5 20小时;(2)中反应温度为O 100°C,反应时间为O. 5 24小时,硫酸的质量分数为10 98%。
16.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸与乙醇钠溶液的重量体积比为0.1 O. 5g/ml ;2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸亚硝酸正丁酯=I 5 I ;2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸氯化亚铜=10 30 I ;2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸浓硫酸=O.1 1:1 ;硫酸的质量分数为10 98% ;反应通式如下
17.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(IV)所示的化合物合成式(III)所示的化合物,其中式(IV)所示的化合物名称为-2-溴-6-三氟甲基苯磺酸,包括如下步骤(1)将2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸溶于甲醇中,然后加入氢氧化钾的甲醇溶液,搅拌均匀,将产生的固体过滤,得2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸钾盐;(2)将溶剂乙腈、2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸钾盐、环丁砜和三氯氧磷混合均匀, 将上述反应液加热,继续搅拌至反应完毕,然后冷却至室温,倒入冰水中,用二氯甲烷萃取, 收集二氯甲烷层进行水洗,无水硫酸钠干燥,最后从二氯甲烷层中收集式(III)所示的化合物。
18.根据权利要求17所述的方法,其特征在于,(I)中的反应温度为10 100°C,氢氧化钾甲醇溶液的质量分数为1. O 30% ;⑵中反应温度为O 100°C,反应时间为O. 5 24小时。
19.根据权利要求17所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为2-溴-6-三氟甲基苯磺酸甲醇的重量体积比0.1 1. Og/ml ;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸氢氧化钾溶液=I I 5 ;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸环丁砜=I O. 05 I;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸三氯氧磷=1:1 5;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸乙腈的重量体积比为0. 8 1. 5g/ml ;氢氧化钾甲醇溶液的质量分数为1. O 30% ;反应通式如下
20.根据权利要求1 4任一项所述的方法,其特征在于,所述的式(IX)所示的化合物的制备方法,包括如下步骤2_三氟甲基-4-硝基苯胺和溴化氢混合搅拌,O 150°C下,加入双氧水,反应O. 5 24小时,然后从反应产物中收集式(IX)所示的化合物,反应通式如下
21.根据权利要求1 4任一项所述的方法,其特征在于,由式(III)所示的化合物合成式(II)所示的化合物,包括如下步骤将化合物(III)和式⑴所示的化合物的乙腈溶液,在O 50°C的条件下,加入3,5-二甲基吡啶、式(XI)所示的化合物,O 100°C下,反应 O 24小时,然后从反应产物中收集式(II)所示的化合物;化合物(X)与化合物(XI)结构通式如下
22.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,由式(II)所示的化合物合成式(I)所示的化合物,包括如下步骤在氮气的保护下,将化合物(II)、碘化亚铜、8-羟基喹啉、磷酸钾和二氟乙醇混合搅拌,在加热的条件下,继续搅拌反应至完毕,然后从反应产物中收集式(I)目标产物。
23.根据权利要求22所述的方法,其特征在于,反应的温度为O 150°C,反应时间为O.5 24小时。
24.根据权利要求22所述的方法,其特征在于,各个组分的重量比为化合物(II)与碘化亚铜的重量比为10 100 I ;化合物(II)与8-羟基喹啉的重量比为10 100 I ;化合物(II)与磷酸钾的重量比为O. 5 1. 5 I ;化合物(II)与二氟乙醇的重量体积之比为O.1 lg/ml ;反应通式如下
全文摘要
本发明提供了一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的新的制备方法,包括如下步骤以式(IX)所示的化合物为起始原料,依次经过式(VIII)、(VII)、(VI)、(V)、(IV)、(III)、(II)所示的化合物,共八步反应,最后合成式(I)所示的目标产物。本发明,采用了价格相对低廉,易得的2-三氟甲基-4-硝基苯胺为原料,引入二氟乙氧基时使用了催化量的碘化亚铜、8-羟基喹啉和磷酸钾作为催化剂,从而避免了昂贵且没有市场化的2,2-二氟溴乙烷作为试剂。本发明,反应条件温和,反应后处理简便易行,环境污染小,降低了生产成本,优化了合成工艺。反应通式如下。
文档编号C07D487/04GK103044431SQ201210401959
公开日2013年4月17日 申请日期2012年10月22日 优先权日2012年10月22日
发明者张大永, 高士光, 吴飞飞, 苏金月, 陈志银 申请人:中国药科大学
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