专利名称：一种黄体酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及黄体酮的合成方法，尤其涉及一种以双烯醇酮醋酸酯为原料合成黄体酮的工业化生产方法。
背景技术：
目前，黄体酮的工业化生产工艺是以双烯醇酮醋酸酯为原料，经氢化、水解、沃氏氧化、预处理、精制等步骤，制得黄体酮精品。上述工艺中对双烯醇酮醋酸酯的氢化反应， 是以乙醇作溶剂，活性镍作催化剂，在34 36°C温度条件下氢化反应3. 5小时，也有生产厂家将氢化温度提高到50±3°C反应5小时，这种采用高温氢化反应，反应时间长，易发生副反应，使得双烯醇酮醋酸酯中5号位的双键也被氢化饱和，从而影响产品品质，且采用乙醇作溶剂溶解双烯醇酮醋酸酯，由于双烯醇酮醋酸酯在乙醇中溶解度不高，使乙醇用量较高， 一般与双烯醇酮醋酸酯的质量比达到3(Γ40 :1，降低了设备中双烯醇酮醋酸酯的投料量， 影响设备的单位时间产量；水解反应时，用甲醇作溶剂将氢化物溶解，再加入碳酸钾饱和溶液，在回流状态进行水解，温度为6(T65°C，这种采用高温方式进行水解，反应时间长，易产生副反应，影响产品品质，生产的中间体孕烯醇酮收率低，成本高。该工艺中对制得的孕烯醇酮还要用石油醚浸泡进行预处理，而石油醚易燃易爆，生产中安全隐患大。
多年来，各生产厂家都是利用上述工艺从双烯醇酮醋酸酯出发生产黄体酮，产品收率一直在6(Γ65%。为提高黄体酮的收率和产品质量，国内有关单位从不同角度提出新工艺或对传统工艺进行改进，但大都未获得满意的结果。中国发明专利公开号CN102060901A 公开了一种由双烯醇酮醋酸酯合成黄体酮的工艺方法，该方法在氢化反应过程中，以乙醇作溶剂，活性镍作催化剂，温度控制在1(T15°C，低温氢化反应2 3小时；将氢化液直接采用饱和的氢氧化钠溶液在15 20°C水解反应I. 5^2小时；沃氏氧化物水汽冲馏完毕，离心甩干，将得到的黄体酮粗品溶于温热的乙醇中，加入活性氧化铝与活性白土，加热回流，过滤， 滤液冷却后甩干，干燥，即得精品黄体酮，所得产品黄体酮含量达到99. 3%以上，收率达到 69%，主杂质在O. 3%以下。该方法中使用乙醇作溶剂，同样溶剂用量较大，限制了设备的单位时间产量；在氢化反应时控制氢化温度1(T15°C，需采用冰机提供冷量，能耗增加；未对黄体酮粗品进行预处理，使得黄体酮中主杂质含量较高。
上述两种工艺的氢化反应中采用活性镍作催化剂，氢化反应条件较苛刻，反应时间较长，孕烯醇酮收率较低，杂质较多。发明内容
本发明的目的是针对现有以双烯醇酮醋酸酯为原料合成黄体酮的制备方法所存在的黄体酮产品收率较低，主杂质含量多，纯度不高，能耗及生产成本高的缺陷和不足，提供一种改进的以双烯醇酮醋酸酯为原料制备黄体酮的方法；该方法中的氢化反应在接近常温下进行，其黄体酮产品收率和纯度较高，主杂质含量降低，并可大幅度降低能耗和生产成本。
本发明的技术解决方案是一种黄体酮的制备方法，包括以下步骤步骤一将双烯醇酮醋酸酯、钯炭催化剂(和乙酸乙酯抽入氢化罐中，加热、搅拌使其完全溶解，停止加热及搅拌，通入氢气置换罐内的空气，冷却并控制罐内温度35V 45°C，压力O. 02、. 03MPa，反应2. (Γ5. O小时，得到氢化反应液，然后用氮气置换罐内的氢气，静置 30^50分钟，在氮气保护下将氢化罐中的氢化反应液过滤并压入浓缩水解罐中，对氢化反应液进行减压浓缩，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯浓缩近干，得到氢化产物，其中双烯醇酮醋酸酯、钯炭催化剂和乙酸乙酯的质量份比例为I :0. 005、. 05 8^15 ；步骤二 将甲醇抽入浓缩水解罐，加温，使氢化产物全部溶解，再控制浓缩水解罐内温度25°C ^30°C，加入饱和无机碱性溶液，反应I. 5^3. O小时，再用冰醋酸回调至pH=7. 0，减压浓缩，回收甲醇，浓缩至甲醇近干，停止浓缩，往水解罐中加入水，进行水洗，离心甩干，甩干后的浓缩料用水冲洗直至离心机出口滤液呈中性，停止冲洗，甩干，再将浓缩料放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮，其中所述氢化产物、甲醇、饱和无机碱性溶液的质量份比例为I :8 15 0.06 O. 08 ；步骤三在沃氏氧化反应罐内先放入甲苯，加热到95°C 108°C进行第一次脱水，冷却，加入环已酮和步骤二制得的孕烯醇酮，搅拌溶解后再升温到108°C 116°C进行第二次脱水，脱水O. 5^1. O小时，降温到105°C左右，再投入异丙醇铝，于109°C ^116°C回流反应1.5 3. O小时，冷却至75°C 85°C，加入氢氧化钠溶液，搅拌O. 5 1. O小时，静置分层，分去水层，甲苯层用热水洗至中性，然后进行水汽冲馏，回收甲苯，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品，其中孕烯醇酮、甲苯、环已酮、异丙醇铝和氢氧化钠溶液的质量份比例为I :8 15 6^8 O.5 O. 7 :8 10 ；步骤四将黄体酮粗品和120#汽油加入沃氏氧化罐，搅拌15 30分钟后过滤，以去掉滤渣的油质，烘干，得黄体酮预处理品，其中黄体酮粗品和120#汽油的质量份比例为I :O.8 2。
步骤五将乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮预处理品，加热使之溶解，再加入活性炭，加热回流O. 5 2. O小时，趁热过滤，将滤液压至结晶罐内，冷却降温至1°C飞。C，离心甩干，滤饼干燥得黄体酮纯品，其中黄体酮预处理品、乙醇、活性炭的质量份比例为I :2 4 O.Γ0. 2。
所述步骤一中所述的将氢化罐中的氢化反应液过滤是采用离心过滤或者滤膜抽滤，以净化氢化反应液并回收钯炭催化剂。
所述步骤二中加入的冰醋酸为质量百分含量为50%的冰醋酸，向水解罐中加入的水和滤洛冲洗所用的水均为饮用水。
所述步骤二中离心甩干时所排出的液体，送去水解母液回收罐，以进一步回收孕烯醇酮。
所述步骤二中的饱和无机碱性溶液为氢氧化钠或碳酸钠或氢氧化钾或碳酸钾溶液。
所述步骤三中所述氢氧化钠溶液的质量百分比浓度为4%飞％。
所述步骤四中所述的过滤是离心机过滤或者板框式过滤，以去掉滤渣的油质。
所述步骤五中离心后得到的滤液抽入母液处理罐中减压浓缩，回收乙醇，剩余母液集中处理，回收黄体酮。
所述步骤五中的冷却降温，是将滤液压至结晶罐内，自然降温2小时，再用常温水降温4小时以上，最后用冰盐水将滤液降温至1°C飞。C。
本发明是以双烯醇酮醋酸酯为原料，钯炭催化剂作催化剂常温下催化加氢，经水解、氧化、预处理及精制得到黄体酮纯品，黄体酮纯度在99. 5% (质量百分比)以上，收率在 72%以上，主杂质在O. 2%以下，大幅度降低工业化生产成本。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于I.由于双烯醇酮醋酸酯在乙酸乙酯中的溶解度比在乙醇中大得多，氢化反应采用乙酸乙酯做溶剂，相同的氢化设备可以增加双烯醇酮醋酸酯的投料量，进而可以增加单位时间的氢化物产量；利用钯炭催化剂取代传统的活性镍催化剂，使催化加氢温度在35V 45°C， 更接近常温，既克服了传统工艺中活性镍高温氢化反应，反应时间长，易发生副反应，影响产品品质的缺陷，又减少了将活性镍的氢化反应温度温度控制在10°C 15°C时，需要采用冷机降温所增加的能量消耗，其催化加氢温度在工艺上易于达到，操作和控制方便，能耗小，反应条件温和，可以降低副产物的生成，黄体酮的收率和产量提高，且钯炭催化剂用量较少，费用较低，降低了生产成本并适于工业化生产。
2.在水解反应中，在25 30°C条件下直接用饱和无机碱性溶液进行水解，防止传统的高温水解产生的副反应影响产品品质，水解温度工艺上易于达到，无需采用降温措施，工艺操作简便，同时降低了能耗，降低了生产成本。
3.黄体酮粗品利用120#汽油作溶剂代替传统工艺中石油醚浸泡，不但提高了粗品的质量，同时还可以不使用易燃易爆的石油醚，保障了生产的安全。
具体实施方式
以下结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细说明，所举实例只用于解释本发明，并非对本发明保护范围的限制。
一种黄体酮的制备方法，包括以下原料I.双烯醇酮醋酸酯工业品含量98%以上。
2.钯炭催化剂工业级，钯含量0. 48、. 52，粒度(Γ8目)％ > 95，反应收率彡99%O
3.乙酸乙酯工业级含量99. 9%。
4.甲醇工业级含量95%以上。
5.冰醋酸工业级含量99%。
6.氢氧化钠工业级含量95%以上。
7.碳酸钠工业级含量95%以上。
8.氢氧化钾工业级含量95%以上。
9.碳酸钾工业级含量95%以上。
10.孕烯醇酮自制含量98%以上。
11.甲苯工业级含量95%。
12.环已酮工业级含量95%。
13.异丙醇铝工业级熔点128 132°C。
14. 120# 汽油辛烷值 O. 01，含铅量 O. 0001g/L，色度(PT — CO)号 30。
15.乙醇工业级含量95%以上。实施例I一种黄体酮的制备方法，具体步骤如下(I)氢化反应将16. O kg双烯醇酮醋酸酯、O. 08 kg钮炭催化剂和128 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，加热搅拌至温度60°C，使其原料完全溶解，停止搅拌，开真空用氢气置换罐内的空气，通氢气，降温并控制罐内温度35°C，压力O. 02MPa反应2. O小时，得到氢化反应液， 然后抽真空，用氮气置换罐内的氢气，静置30分钟，在氮气保护下将氢化罐中的氢化反应液采用过滤膜抽滤，并压入浓缩水解罐中，对氢化反应液进行减压浓缩，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯浓缩近干，得到氢化产物16.0 kg。
(2)水解反应将128 kg甲醇抽入浓缩水解罐，升温至60°C，使氢化产物全部溶解，再降温并控制罐内温度在25°C，滴加预先配好的O. 96kg饱和氢氧化钠溶液，反应I. 5小时，再用50% (质量百分含量)的冰醋酸中和至pH=7.0，减压浓缩，回收甲醇，浓缩至甲醇近干，停止浓缩，往水解罐加入160 kg饮用水进行水洗，离心甩干,母液去水解母液回收罐以回收水解产物，滤渣用饮用水冲洗直至离心机出口滤液呈中性，停止冲洗，甩干，放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮12. O kg。
(3)氧化反应在沃氏氧化反应罐内先放入96 kg甲苯，加热到95°C进行第一次脱水，待沃氏氧化罐视镜上基本无水珠后，冷却，抽入72 kg环已和上述步骤制得的孕烯醇酮，搅拌溶解后再升温到108°C进行第二次脱水，脱水O. 5小时后，降温到105°C，再投入异丙醇铝6. O kg,于109°C回流反应I. 5小时，冷却至75°C，加入质量百分比含量4%的氢氧化钠溶液96 kg，搅拌30分钟，静置分层，分去水层，甲苯层用热水洗至中性，然后进行水汽冲馏，回收甲苯，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品10.3 kg。
(4)预处理将10. 3 kg的黄体酮粗品和8. 24 kg的120#汽油加入沃氏氧化反应罐，搅拌15分钟后，采用离心机过滤，烘干，得9. 7 kg黄体酮预处理品，过滤后的母液浓缩回收120#汽油，剩余渣焚烧处理。
(5)精制将19. 4 kg乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮预处理品9. 7 kg，加热使之溶解，再加入O. 97 kg活性炭，加热回流30分钟，趁热过滤，将滤液压至结晶罐内，自然降温2. O小时，再采用常温水降温5小时，最后用冰盐水降温至1°C，离心甩干，滤液抽入母液处理罐中减压浓缩，回收乙醇，剩余母液集中处理，回收黄体酮，滤饼干燥得9. 3 kg黄体酮纯品，纯度为99. 5% (质量百分比)，总收率为72. 65%。
实施例2(O氢化反应将16. O kg双烯醇酮醋酸酯、O. 32kg钮炭催化剂和160 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，加热搅拌至温度60°C，使其原料完全溶解，停止搅拌，开真空用氢气置换罐内的空气，通氢气，降温并控制罐内温度40°C，压力O. 025MPa反应3. 5小时，得到氢化反应液， 然后抽真空，用氮气置换罐内的氢气，静置40分钟，在氮气保护下将氢化罐中的氢化反应液采用离心机过滤，并压入浓缩水解罐中，对氢化反应液进行减压浓缩，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯浓缩近干，得到氢化产物16.0 kg。
(2)水解反应将160 kg甲醇抽入浓缩水解罐，升温至55°C，使氢化产物16. O kg 全部溶解，再降温并控制罐内温度在27°C，滴加预先配好的I. 12 kg饱和氢氧化钾溶液，反7应2. O小时，再用50% (质量百分含量)的冰醋酸中和至pH=7. 0，减压浓缩，回收甲醇，浓缩至甲醇近干，停止浓缩，往水解罐加入160 kg饮用水进行水洗，离心甩干，母液去水解母液回收罐以回收水解产物，滤渣用饮用水冲洗直至离心机出口滤液呈中性,停止冲洗,甩干， 放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮11. 5 kg。
(3)氧化反应在沃氏氧化反应罐内先放入115 kg甲苯，加热到100°C进行第一次脱水，待沃氏氧化罐视镜上基本无水珠后，冷却，抽入80. 5 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮11. 5 kg，搅拌溶解后再升温到112°C进行第二次脱水，时间约45分钟，降温到 105°C，再投入异丙醇铝6. 9 kg，于114°C回流反应2. O小时，冷却至80°C，加入质量百分比含量5%的氢氧化钠溶液103. 5 kg，搅拌45分钟，静置分层，分去水层，甲苯层用热水洗至中性，然后进行水汽冲馏，回收甲苯，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品10.4 kg。
(4)预处理将黄体酮粗品10. 4 kg和120#汽油10. 4 kg加入沃氏氧化反应罐, 搅拌20分钟，板框式过滤，烘干后，得9. 8 kg黄体酮预处理品，抽滤后的母液浓缩回收120# 汽油，剩余渣焚烧处理。
(5)精制将29. 4 kg乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮预处理品9. 8 kg，加热使之溶解，再加入1.47 kg活性炭，加热回流I小时，趁热过滤，将滤液压至结晶罐内，自然降温2. O小时，再采用常温水降温5小时，最后用冰盐水降温至3°C，离心甩干，滤液抽入母液处理罐中减压浓缩，回收乙醇，剩余母液集中处理，回收黄体酮，滤饼干燥得9. 4 kg黄体酮纯品，其它操作步骤同实施例I。所制得的黄体酮纯度为99. 6% (质量百分比)，总收率为 73. 43%ο
实施例3(O氢化反应将16. O kg双烯醇酮醋酸酯、O. 8 kg钮炭催化剂和240 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，加热搅拌至温度58°C，使其原料完全溶解，停止搅拌，开真空用氢气置换罐内的空气，通氢气，降温并控制罐内温度45°C，压力O. 03MPa反应5小时，得到氢化反应液，然后抽真空，用氮气置换罐内的氢气，静置50分钟，在氮气保护下将氢化罐中的氢化反应液采用过滤膜抽滤，并压入浓缩水解罐中，对氢化反应液进行减压浓缩，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯浓缩近干，得到氢化产物16. 2 kg。
(2)水解反应将243 kg甲醇抽入浓缩水解罐，升温至55°C，使氢化产物16. 2 kg 全部溶解，再降温并控制罐内温度在30°C，滴加预先配好的1.296 kg饱和碳酸钾溶液，反应3. O小时，再用50% (质量百分含量)的冰醋酸中和至pH=7. 0，减压浓缩，回收甲醇，浓缩至甲醇近干，停止浓缩，往水解罐加入200 kg饮用水进行水洗，离心甩干，母液去水解母液回收罐以回收水解产物，滤渣用饮用水冲洗直至离心机出口滤液呈中性，停止冲洗，甩干， 放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮12. 2 kg。
(3)氧化反应在沃氏氧化反应罐内先放入183 kg甲苯，加热到108°C进行第一次脱水，待沃氏氧化罐视镜上基本无水珠后，冷却，抽入97. 6 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮12. 2 kg，搅拌溶解后再升温到116°C进行第二次脱水，时间为I. O小时，降温到 1050C，再投入异丙醇铝8. 54 kg,于116°C回流反应3. O小时，冷却至85°C，加入质量百分比含量6%的氢氧化钠溶液122 kg，搅拌60分钟，静置分层，分去水层，甲苯层用热水洗至中性，然后进行水汽冲馏，回收甲苯，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品10.5 kg。
(4)预处理将黄体酮粗品10. 5 kg和120#汽油12. 6 kg加入沃氏氧化反应罐，8搅拌30分钟，用离心机过滤，烘干后，得9. 8 kg黄体酮预处理品，抽滤后的母液浓缩回收 120#汽油，剩余渣焚烧处理。
(5)精制将39. 2 kg乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮预处理品9. 8 kg，加热使之溶解，再加入I. 96 kg活性炭，加热回流2小时，趁热过滤，将滤液压至结晶罐内，自然降温2. O小时，再采用常温水降温5小时，最后用冰盐水降温至5°C，离心甩干，滤液抽入母液处理罐中减压浓缩，回收乙醇，剩余母液集中处理，回收黄体酮，滤饼干燥得9. 4 kg黄体酮纯品，其它操作步骤同实施例I。所制得的黄体酮纯度为99. 7% (质量百分比)，总收率为 73. 43%ο
实施例4将40. Okg双烯醇酮醋酸酯、I. 6 kg钯炭催化剂和600 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，控制氢化温度40°C，氢化压力O. 02MPa,反应2. O小时，反应完毕，将氢化产物和600 kg甲醇一起加入水解罐，滴加3. 2 kg饱和碳酸钠溶液，25°C下水解反应3. O小时，水解完毕，加入600 kg饮用水洗至中性，制得30. O kg孕烯醇酮；将300 kg甲苯加入沃氏氧化反应罐内，加热脱水，再加入240 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮，溶解后进行第二次脱水I. O小时， 再投入异丙醇铝18. O kg,回流反应3. O小时，冷却至80°C，加入质量百分比含量4%的氢氧化钠溶液300 kg洗涤，再用热水洗至中性，水汽冲馏回收甲苯，剩余物共26. O kg为黄体酮粗品，加26. O kg 120#汽油搅拌15 30分钟后抽滤得24. 4 kg黄体酮预处理品，再和97. 6 kg乙醇加入脱色罐中，加热溶解，再加入2. 44 kg活性炭，加热回流I小时，过滤，滤液在结晶罐内结晶，离心，干燥，得24. 2 kg黄体酮纯品。其它操作步骤同实施例I。所制得的黄体酮纯度为99. 5% (质量百分比)，总收率为75. 6%。
实施例5将50 kg双烯醇酮醋酸酯、2. O kg钯炭催化剂和500 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，控制氢化温度38°C，氢化压力O. 025MPa,反应4. O小时，反应完毕，将氢化产物和500 kg甲醇一起加入水解罐,滴加4. O kg饱和氢氧化钠溶液，27°C下水解反应3. O小时,水解完毕,加入 600 kg饮用水洗至中性,制得37. 5 kg孕烯醇酮；将300 kg甲苯加入沃氏氧化反应罐内，加热脱水，再加入225 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮，溶解后进行第二次脱水I. O小时，再投入异丙醇铝20. O kg,回流反应2. O小时，冷却至78°C，加入质量百分比含量4%的氢氧化钠溶液375 kg洗涤，再用热水洗至中性，水汽冲馏回收甲苯，剩余物共33. 6 kg为黄体酮粗品，加33.6 kg 120#汽油搅拌15 30分钟后抽滤得31. O kg黄体酮预处理品，再和 124 kg乙醇加入脱色罐中，加热溶解，再加入4. 65 kg活性炭，加热回流I. 5小时，过滤，滤液在结晶罐内结晶，离心，干燥，得29.4 kg黄体酮纯品。其它操作步骤同实施例I。所制得的黄体酮纯度为99. 6% (质量百分比)，总收率为73. 5%。
实施例6将16. O kg双烯醇酮醋酸酯、O. 08 kg钯炭催化剂和160 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，控制氢化温度36°C,氢化压力O. 02MPa,反应5. O小时,反应完毕,将氢化产物和240 kg甲醇一起加入水解罐,滴加O. 96 kg饱和氢氧化钾溶液，30°C下水解反应I. 5小时,水解完毕,加入 300 kg饮用水洗至中性，制得12. O kg孕烯醇酮；将180 kg甲苯加入沃氏氧化反应罐内， 加热脱水，再加入72 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮，溶解后进行第二次脱水I. O小时，再投入异丙醇铝7. 2 kg,回流反应3. O小时，冷却冷却至80°C，加入质量百分比含量5%的氢氧化钠溶液120 kg洗涤，再用热水洗至中性，水汽冲馏回收甲苯，剩余物共10. 4 kg为黄体酮粗品，加10. 4 kg 120#汽油搅拌15 30分钟后抽滤得9. 7 kg黄体酮预处理品，再和 29. I kg乙醇加入脱色罐中，加热溶解，再加入I. 04 kg活性炭，加热回流I小时，过滤，滤液在结晶罐内结晶，离心，干燥，得9.3 kg黄体酮纯品。其它操作步骤同实施例2。所制得的黄体酮纯度为99. 5% (质量百分比)，总收率为72. 66%。
实施例7将50 kg双烯醇酮醋酸酯、2. 5 kg钯炭催化剂和500 kg乙酸乙酯抽入氢化罐中，控制氢化温度42°C，氢化压力O. 03MPa,反应2. O小时，反应完毕，将氢化产物和500 kg甲醇一起加入水解罐，滴加4. O kg饱和碳酸钠溶液，28°C下水解反应2. O小时，水解完毕，加入700 kg饮用水洗至中性，制得37. 6 kg孕烯醇酮；将350 kg甲苯加入沃氏氧化反应罐内，加热脱水，再加入225 kg环已酮和上述步骤制得的孕烯醇酮，溶解后进行第二次脱水I. O小时， 再投入异丙醇铝22. 6 kg,回流反应3. O小时，冷却冷却至82°C，加入质量百分比含量6%的氢氧化钠溶液320 kg洗涤，再用热水洗至中性，水汽冲馏回收甲苯，剩余物共33. 5 kg为黄体酮粗品，加35.0 kg 120#汽油搅拌15 30分钟后抽滤得31. 4 kg黄体酮预处理品，再和 95 kg乙醇加入脱色罐中，加热溶解，再加入3. 2 kg活性炭，加热回流I. 5小时，过滤，滤液在结晶罐内结晶，离心，干燥，得30. Okg黄体酮纯品。其它操作步骤同实施例3。所制得的黄体酮纯度为99. 6% (质量百分比)，总收率为75. 0%。
权利要求
1.一种黄体酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤步骤一将双烯醇酮醋酸酯、钯炭催化剂(和乙酸乙酯抽入氢化罐中，加热、搅拌使其完全溶解，停止加热及搅拌，通入氢气置换罐内的空气，冷却并控制罐内温度35V 45°C，压力O. 02、. 03MPa，反应2. (Γ5. O小时，得到氢化反应液，然后用氮气置换罐内的氢气，静置 30^50分钟，在氮气保护下将氢化罐中的氢化反应液过滤并压入浓缩水解罐中，对氢化反应液进行减压浓缩，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯浓缩近干，得到氢化产物，其中双烯醇酮醋酸酯、钯炭催化剂和乙酸乙酯的质量份比例为I :0. 005、. 05 8^15 ；步骤二 将甲醇抽入浓缩水解罐，加温，使氢化产物全部溶解，再控制浓缩水解罐内温度25°C ^30°C，加入饱和无机碱性溶液，反应I. 5^3. O小时，再用冰醋酸回调至pH=7. 0，减压浓缩，回收甲醇，浓缩至甲醇近干，停止浓缩，往水解罐中加入水，进行水洗，离心甩干，甩干后的浓缩料用水冲洗直至离心机出口滤液呈中性，停止冲洗，甩干，再将浓缩料放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮，其中所述氢化产物、甲醇、饱和无机碱性溶液的质量份比例为I :8 15 0.06 O. 08 ；步骤三在沃氏氧化反应罐内先放入甲苯，加热到95°C 108°C进行第一次脱水，冷却，加入环已酮和步骤二制得的孕烯醇酮，搅拌溶解后再升温到108°C 116°C进行第二次脱水，脱水O. 5^1. O小时，降温到105°C左右，再投入异丙醇铝，于109°C ^116°C回流反应1.5 3. O小时，冷却至75°C 85°C，加入氢氧化钠溶液，搅拌O. 5 1. O小时，静置分层，分去水层，甲苯层用热水洗至中性，然后进行水汽冲馏，回收甲苯，剩余物离心甩干，即得黄体酮粗品，其中孕烯醇酮、甲苯、环已酮、异丙醇铝和氢氧化钠溶液的质量份比例为I :8 15 6^8 O. 5 O. 7 :8 10 ；步骤四将黄体酮粗品和120#汽油加入沃氏氧化罐，搅拌15 30分钟后过滤，以去掉滤渣的油质，烘干，得黄体酮预处理品，其中黄体酮粗品和120#汽油的质量份比例为I : O. 8 2 ；步骤五将乙醇抽入脱色罐中，再投入黄体酮预处理品，加热使之溶解，再加入活性炭，加热回流O. 5 2. O小时，趁热过滤，将滤液压至结晶罐内，冷却降温至TC飞。C，离心甩干，滤饼干燥得黄体酮纯品，其中黄体酮预处理品、乙醇、活性炭的质量份比例为I :2 4 O.Γ0. 2。
2.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤一中所述的将氢化罐中的氢化反应液过滤是采用离心过滤或者滤膜抽滤，以净化氢化反应液并回收钯炭催化剂。
3.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤二中加入的冰醋酸为质量百分含量为50%的冰醋酸，向水解罐中加入的水和滤渣冲洗所用的水均为饮用水。
4.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤二中离心甩干时所排出的液体，送去水解母液回收罐，以进一步回收孕烯醇酮。
5.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤二中的饱和无机碱性溶液为氢氧化钠或碳酸钠或氢氧化钾或碳酸钾溶液。
6.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤三中所述氢氧化钠溶液的质量百分比浓度为4%飞％。
7.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤四中所述的过滤是离心机过滤或者板框式过滤，以去掉滤渣的油质。
8.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤五中离心后得到的滤液抽入母液处理罐中减压浓缩，回收乙醇，剩余母液集中处理，回收黄体酮。
9.根据权利要求I所述的一种黄体酮的制备方法，其特征在于所述步骤五中的冷却降温，是将滤液压至结晶罐内，自然降温2小时，再用常温水降温4小时以上，最后用冰盐水将滤液降温至1°C 5°C。
全文摘要
一种黄体酮的制备方法，包括以下步骤将双烯醇酮醋酸酯、钯炭催化剂和乙酸乙酯加入氢化罐，控制氢化反应温度35~45℃，氢化压力0.02~0.03MPa，反应2.0~5.0小时；加入无机碱性溶液在25~30℃下水解反应1.5~3.0小时；沃氏氧化物水汽冲馏完毕，制得黄体酮粗品，采用120#汽油打浆处理，抽滤得黄体酮预处理品，再将预处理品溶于乙醇中，加入活性炭，加热回流，趁热过滤，滤液冷却后再过滤，滤饼干燥后即得黄体酮纯品。采用钯炭催化剂和乙酸乙酯溶剂，使氢化反应在接近常温下进行，并使黄体酮的收率在72%以上，产品纯度99.5%以上，大幅度降低能耗及生产成本。
文档编号C07J7/00GK102911232SQ201210432390
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者崔立新, 池汝安, 熊丽, 肖春桥, 徐志高, 余军霞, 张越非, 张美 申请人:湖北丹江口丹澳医药化工有限公司, 武汉工程大学