专利名称：一种肟菌酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种农药有机化合物的制备方法，尤其涉及一种肟菌酯的制备方法。
背景技术：
肟菌酯类广谱杀菌剂是从天然产物Stoobilurins作为杀菌剂先导化合物成功地开发的一类新的含氟杀菌剂。具有高效、广谱、保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性。对1，4-脱甲基化酶抑制剂，苯甲酰胺类，二羧胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有杀菌剂无交互抗性。对几乎所有真菌纲(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害如白粉病、锈病、颍枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。除对白粉病、叶斑病有特效外，对锈病、霜霉病、立枯病、苹果黑腥病有良好的活性。对作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故对环境安全。肟菌酯的合成文献上报道较多，路线基本相同，但所用的碱和溶剂不同， 反应方程式如下
XWOOCH3
I"I COOCH30T
+ Qa-"
(JE+ X=Br. Cl)
I)文献CN101941921采用的溶剂是二甲亚砜、环丁砜；采用的碱是碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺等。由于采用高沸点溶剂，其后处理方法是将反应液倒入水中，因而溶剂很难回收，成本较高。2)文献 CN200410016751、CN200410016749、CN200510110511、农药 46 (I),29 30，35 ;2007、华中师范大学学报 39 (I )，54 56，63 ;2005、TetrahedronLetters, 41 (9)，1381 1384等采用的溶剂和碱主要是DMF/甲醇钠、四氢呋喃/氢化钠体系，DMF作溶剂缺点是DMF在强碱下分解产生二甲胺，二甲胺与肟菌酯反应生成如下副产
(a)，而使收率降低；四氢呋喃/氢化钠体系会有如下环化副产(b)生成，而使收率降低。
(a) Cfi (b)
发明内容
为了解决已有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种新溶剂体系的经济有效并且操作简单的肟菌酯的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采取的技术方案是用间三氟甲基苯乙酮肟与苄溴或苄氯作为反应试剂，用甲醇钠作为碱，以乙腈、甲基异丁基酮、丙酮作为反应溶剂，反应收率最高可达80%。合成路线如下
I 其中 X=Br Cl)
具体操作步骤为
(a)、向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中依次投入间三氟甲基苯乙酮肟、苄溴或苄氯、甲醇钠及溶剂并均匀搅拌，控制室温至回流温度保温反应2 24小时，得到反应液；所述间三氟甲基苯乙酮肟与苄溴或苄氯的摩尔比为I :1. 0 I. 2，所述间三氟甲基苯乙酮肟与甲醇钠的摩尔比为I :1.0 3.0，所述溶剂用量为每摩尔间三氟甲基苯乙酮月亏 500 IOOOml ； (b)、将反应液过滤，并用溶剂淋洗滤渣，母液减压浓缩得到粗产品；
(C)、将粗产品经过硅胶柱层析，制备得到状态为白色固体的终产品。所述溶剂选自甲基异丁基酮、乙腈、丙酮中的一种。本发明有益效果是一种肟菌酯的制备方法，包括以下步骤(a)、向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中依次投入间三氟甲基苯乙酮肟、苄溴或苄氯、甲醇钠及溶剂并均匀搅拌，控制室温至回流温度保温反应2 24小时，得到反应液；所述间三氟甲基苯乙酮肟与苄溴或苄氯的摩尔比为I :1.0 I. 2，所述间三氟甲基苯乙酮肟与甲醇钠的摩尔比为I :1. 0 3. 0，所述溶剂用量为每摩尔间三氟甲基苯乙酮肟500 1000ml ;(b)、将反应液过滤，并用溶剂淋洗滤渣，母液减压浓缩得到粗产品；(C)、将粗产品经过硅胶柱层析，制备得到状态为白色固体的终产品。与已有技术相比，本发明技术路线的选择合理、简便、容易操作，尤其是溶剂的选择有效的控制了副反应的发生，使反应收率明显提高。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明
实施例I
向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄溴 9. 53g (0. 03mol、90%、l. Oeq)、甲醇钠 4. 86g (0. 09mol、100%、
3.Oeq)、丙酮30ml，开搅拌，室温反应24h。将反应液过滤，并用3ml丙酮淋洗滤渣，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体13. 3g，经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到6. 4g产品，状态为白色固体，纯度95%，收率50%。实施例2
向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄溴 10. 48g(0. 033mol、90%、I. leq)、甲醇钠 3. 24g(0. 06mol、100%、2. Oeq)、甲基异丁基酮30ml,开搅拌,加热至40°C反应16h。将反应液过滤,并用3ml甲基异丁基酮淋洗滤渣，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体13. 5g，经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 :9)得到7. 2g产品，状态为白色固体，纯度93%，收率55%。实施例3
向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄溴 11. 44g(0. 036mol、90%、I. 2eq)、甲醇钠 I. 62g(0. 03mol、100%、I. Oeq)、乙腈15ml,开搅拌,升温至回流反应10h。将反应液过滤,并用3ml乙腈淋洗滤洛，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体13. 2g，经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到7. 7g产品，状态为白色固体，纯度96%，收率60%。实施例4 向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄氯 7. 88g (0. 03mol、92%、l. Oeq)、甲醇钠 I. 62g (0. 03mol、100%、
1.Oeq)、丙酮15ml，开搅拌，加热至回流反应15h。将反应液过滤，并用3ml丙酮淋洗滤渣，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体13. Og,经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到5. 2g产品，状态为白色固体，纯度95%，收率40%。实施例5
向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄溴 11. 44g(0. 036mol、90%、I. 2eq)、甲醇钠 3. 24g(0. 06mol、100%、
2.Oeq)、乙腈25ml，开搅拌，加热至回流反应2h。将反应液过滤，并用3ml乙腈淋洗滤渣，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体15. 5g，经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到9. 2g产品，状态为白色固体，纯度96%，收率80%。实施例6
向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中加入间三氟甲基苯乙酮肟6. 28g(0. 03mol、97%、l. Oeq)、苄氯 9. 46g (0. 036mol、92%、I. 2eq)、甲醇钠 3. 24g (0. 06mol、100%、
2.Oeq)、甲基异丁基酮25ml,开搅拌,加热至70°C反应2h。将反应液过滤,并用3ml甲基异丁基酮淋洗滤渣，母液减压浓缩得到红褐色粘稠半固体14. 5g，经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯石油醚=1 9)得到9. Og产品，状态为白色固体，纯度95%，收率70%。
权利要求
1.一种肟菌酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (a)、向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中依次投入间三氟甲基苯乙酮肟、苄溴或苄氯、甲醇钠及溶剂并均匀搅拌，控制室温至回流温度保温反应2 24小时，得到反应液；所述间三氟甲基苯乙酮肟与苄溴或苄氯的摩尔比为I :1. O I. 2，所述间三氟甲基苯乙酮肟与甲醇钠的摩尔比为I :1. O 3. O，所述溶剂用量为每摩尔间三氟甲基苯乙酮月亏 500 IOOOml ； (b)、将反应液过滤，并用溶剂淋洗滤渣，母液减压浓缩得到粗产品； (C)、将粗产品经过硅胶柱层析，制备得到状态为白色固体的终产品。
2.根据权利要求I所述一种肟菌酯的制备方法，其特征在于所述溶剂选自甲基异丁基酮、乙腈、丙酮中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种农药有机化合物的制备方法，一种肟菌酯的制备方法包括以下步骤(a)向氮气置换后的装有机械搅拌、温度计的反应瓶中依次投入间三氟甲基苯乙酮肟、苄溴或苄氯、甲醇钠及溶剂并均匀搅拌，控制室温至回流温度保温反应2～24小时，得到反应液；所述间三氟甲基苯乙酮肟与苄溴或苄氯的摩尔比为11.0～1.2，所述间三氟甲基苯乙酮肟与甲醇钠的摩尔比为11.0～3.0，所述溶剂用量为每摩尔间三氟甲基苯乙酮肟500～1000ml；(b)将反应液过滤，并用溶剂淋洗滤渣，母液减压浓缩得到粗产品；(c)将粗产品经过硅胶柱层析，制备得到状态为白色固体的终产品。本发明技术路线的选择合理、简便、容易操作，尤其是溶剂的选择有效的控制了副反应的发生，使反应收率明显提高。
文档编号C07C251/60GK102952036SQ201210463819
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月18日 优先权日2012年11月18日
发明者王荣良, 王俊春, 李 雨, 谭瑞淀, 董永侠 申请人:大连九信生物化工科技有限公司