专利名称：一种高位阻三级酰胺的合成方法
一种高位阻三级酰胺的合成方法技术领域
本发明属于有机化合物中间体制备领域，具体涉及一种高位阻三级酰胺的合成方法。
背景技术：
1937年，Margaret等人报道了芳基亚胺醚经查普曼重排反应得到了邻位带有羧基或酯基取代的N, N-二取代苯甲酰胺类化合物。(SomeDerivatives of Diphenylamine and a New Synthesis of N-ArylnnthrnniZicAcids and of Acridones, J. Chem. Soc., 1937，1954)，具体反应式如下
目前，N,N- 二取代苯甲酰胺或N，N- 二取代乙酰胺类化合物被广泛应用于有机合成、农药、医药等领域、是这些领域中重要的化工产品的结构单元。在许多具有生理活性的分子中也含有这些结构单元。例如抗失眠药扎来普隆(Zaleplon)、临床治疗结核病药之一番木鳘碱(Strychnine)以及止痛药芬太尼(Fentanyl)等药物中都含有多种碳氮键。
权利要求
1.一种高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤 将二级酰胺、高位阻卤代烃与碱分散于有机溶剂中形成悬浊液，向所述的悬浊液中加入催化量的铜盐和配体，加热至60-140°C后进行反应，反应完全之后，后处理得到所述的高位阻三级酰胺； 所述的二级酰胺的结构如式(I)所示
2.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的芳基为苯基。
3.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的铜盐为CuI、CuBr 或 CuCl。
4.根据权利要求I或3所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的配体为N，N’ -二甲基乙二胺、L-脯氨酸或1，4_ 二甲基-3，4-二氢-I氢-苯并[e]_l，4_ 二氮杂卓-5(2H)_酮。
5.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的铜盐、配体和二级酰胺的摩尔比为0.05-0.30 O. 1-0. 6 I。
6.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。
7.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂或碳酸铯。
8.根据权利要求I或7所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的二级酰胺、高位阻卤代烃和碱的摩尔比为I : 2 5 3 6。
9.根据权利要求I所述的高位阻三级酰胺的合成方法，其特征在于，所述的反应的温度为 100-140。。。
全文摘要
本发明提供了一种高位阻三级酰胺的合成方法，包括以下步骤将二级酰胺、高位阻卤代烃与碱分散于有机溶剂中形成悬浊液，向所述的悬浊液中加入催化量的铜盐和配体，加热至60-140℃后进行反应，反应完全之后，后处理得到所述的高位阻三级酰胺。该合成方法以铜盐作为催化剂，在配体和碱的存在下，实现了二级酰胺和高位阻卤代烃C-N键的偶联，操作简单，底物实用性较广，产率高，反应原料易得，适用于实验室制备和工业规模生产。
文档编号C07C231/12GK102976966SQ20121049340
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者王满刚, 于华, 吴军, 商志才 申请人:浙江大学