N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法

文档序号:3589374阅读:367来源:国知局
专利名称:N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法
技术领域
本发明涉及药物化学领域,进一步涉及一种适合工业化生产利奈唑胺中间体N-节氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的方法。
背景技术
利奈唑胺是工合成的唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。该药进口药已在国内上市。
权利要求
1.一种利奈唑胺中间体N-节氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法,其特征在于包含如下步骤 1)氢化还原反应将3-氟-4吗啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中,3-氟-4吗啉基硝基苯与乙酸乙酯的质量体积比为I :5 20,加10%钯炭,通氢气2 5MPa压力20 50°C下反应1-3小时,过滤,滤液减压浓缩除去乙酸乙酯,得到产物3-氟-4吗啉基苯胺; 2)酰化反应向步骤I)的氢化产物3-氟-4吗啉基苯胺中加入丙酮,水和碱试剂,搅拌溶解,其中3-氟-4吗啉基苯胺质量与溶剂的总体积的比例是I :10 50,丙酮与水的体积比为I 5 :1,0-5°C下,缓慢滴加氯甲酸苄酯,步骤I)产物与氯甲酸苄酯的摩尔比为I :0. 8 I. 0,滴加完毕后室温搅拌2-3h,减压浓缩去除丙酮,搅拌析晶,过滤。固体用水充分洗漆,干燥。
2.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤I)中3-氟-4吗啉基硝基苯与乙酸乙酯的质量体积比为I :10。
3.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤I)3-氟-4吗啉基硝基苯与钯炭的质量比例为I :0. 05 0. 2。
4.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤I)反应压力为2MPa。
5.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤I)反应温度为40C。
6.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤2)所述碱试剂为所述碱试剂为无水碳酸氢钠,无水碳酸氢钾,无水碳酸钠或无水碳酸钾。
7.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤2)3-氟-4吗啉基苯胺质量与溶剂的总体积的比例是I :20。
8.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤2)丙酮与水的体积比为2:1。
9.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤2)3-氟-4吗啉基苯胺与氯甲酸苄酯的摩尔比为I :0. 9。
10.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,步骤2)减压浓缩去除丙酮时的温度为40。。。
全文摘要
本发明提供了一种利奈唑胺中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法,该方法以氢气为供氢体,乙酸乙酯为溶剂,钯碳催化氢化,操作简便,环保无污染,收率高,产品性状好,适合工业化生产。
文档编号C07D295/135GK102977056SQ20121049538
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月28日 优先权日2012年11月28日
发明者王先登, 阳怡林, 陈昱光, 宝玉荣, 陈泠 申请人:深圳万乐药业有限公司
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