专利名称:一种无定形普拉格雷硫酸氢盐及其制备方法
技术领域:
本发明属于化学工程结晶技术领域,涉及一种无定形普拉格雷硫酸氢盐及其制备方法。
背景技术:
普拉格雷(Prasugrel)的化学名为2_乙酰氧基_5_( α -环丙羰基_2_氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶,分子式为C2tlH2tlFNO3S,分子量为373. 44,结构式如式(I)。普拉格雷为新一代二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,是一种新的前药类型的抗血小板药物。对于大鼠中由ADP诱导产生的血小板聚集,口服普拉格雷所产生的药效比ADP受体拮抗药氯吡咯雷强十倍。
权利要求
1.一种无定形普拉格雷硫酸氢盐,其特征是以衍射角2 0表示的X-射线粉末衍射光谱图不包含晶型的特征峰,差式扫描量热仪检测表明无固定熔点。
2.如权利要求I所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐,其特征是其红外光谱图谱在451 ±2,592±2,649±2,769 ±2,888±2,953 ±2,1051 ±2,1081 ±2,1191 ±2,1335±2,1384±2,1453 ±2,1493 ±2,1588 ±2,1616 ±2,1683 ± 2,2535 ± 2,2925 ± 2,3015 ± 2,3416±201^处有特征峰。
3.如权利要求I所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐,其特征制备方法如下 (1)将普拉格雷盐与有机溶剂混合,溶液浓度为0.oro. lg/ml,控制溶液温度(T30°C,向溶液中加入碳酸盐或碳酸氢盐水溶液进行反应,至体系的pH值7 10 ;然后静置分层,分别收集有机相和水相;水洗有机相,蒸干有机相中的有机溶剂,得到普拉格雷; (2)向所得的普拉格雷中加入有机溶剂,溶液浓度为0.17^0. 33g/ml,搅拌使普拉格雷完全溶解,控制溶液的温度2 (T 3 (TC,滴加硫酸溶液,H2 S O4与普拉格雷的摩尔比为0.^1.2:1 ;硫酸溶液滴加完毕后,将体系温度降至-l(Tl(TC ;将所得悬浮液过滤、洗涤、干燥,得到无定形普拉格雷硫酸氢盐产品。
4.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是所述的普拉格雷盐选自普拉格雷盐酸盐、普拉格雷磷酸盐、普拉格雷硝酸盐或普拉格雷氢溴酸盐的一种。
5.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是步骤(I)中所述有机溶剂选自四氯化碳、环己烷、二氯甲烷、二氯乙烷或乙醚的一种。
6.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是所述的碳酸盐或碳酸氢盐选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠的一种。
7.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是步骤(2)中所述有机溶剂选自正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、丙酮或丁酮的一种。
8.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是所述硫酸溶液选自98% (wt)的浓硫酸,或将98% (wt)硫酸用正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、丙酮或丁酮的一种稀释成任意比例的硫酸溶液。
9.如权利要求3所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是所述干燥条件2(T40°C、真空度 0. 07 0. IMPa,干燥 6 IOh。
10.如权利要求I所述的无定形普拉格雷硫酸氢盐的制备方法,其特征是所述的普拉格雷硫酸氢盐作为预防或治疗温血动物的血栓形成或栓塞引起的疾病的有效成分的药物。
全文摘要
本发明涉及一种无定形普拉格雷硫酸氢盐及其制备方法。将普拉格雷盐与有机溶剂混合,控制溶液温度0~30℃,向溶液中加入碳酸盐或碳酸氢盐水溶液进行反应,至体系的pH值7~10;分别收集有机相和水相;蒸干有机相中的有机溶剂,得到普拉格雷;向普拉格雷中加入有机溶剂,使普拉格雷完全溶解,控制溶液的温度20~30℃,滴加硫酸溶液,然后将体系温度降至-10~10℃;得到无定形普拉格雷硫酸氢盐。该产品以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射光谱图不包含晶型的特征峰,差式扫描量热仪检测表明无固定熔点;在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。更易于商业产业化规模实施。
文档编号C07D495/04GK102977116SQ201210568780
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者尹秋响, 杜威, 龚俊波, 侯宝红, 张美景, 王永莉, 鲍颖, 郝红勋, 陈巍, 谢闯 申请人:天津大学