专利名称：钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氮杂环化合物的制备方法，特别涉及苯并咪唑并异喹啉的制备方法。
背景技术：
含氮杂环化合物被广泛应用于医药试剂及生物探针中。作为一类含氮杂环化合物，苯并咪唑并异喹啉具有重要的生物活性(Ant1-cancer drugdesign, 2000,15, 339 ；Arch. Pharm. Res.，2006，29，826)，比如抗HIV-1、抗癌、抗菌等，因此受到人们的重视。目前很少有文献报道合成苯并咪唑并异喹啉的简便方法，其中文献(J.Org.Chem. ,2011,76,4600)报道了以2-(2-溴代芳基)苯并咪唑和2-乙腈基乙酸酯为底物在过渡金属催化下合成苯并咪唑异喹啉类化合物；另一文献(Tetrahedron Lett. ,2009,50,4167)报道了以邻溴苯甲醛、端炔烃以及邻苯二胺为底物在过渡金属催化下合成苯并咪唑并异喹啉类化合物。上述简便合 成方法存在很多不足，如产率低且原料昂贵、不易得等，因此限制了这些方法的应用。现有实际应用的合成苯并咪唑并异喹啉的方法中，仍未见使用这些简便方法。因此，发展一种简单、通用的合成方法来合成此类化合物具有重要的意义。C-C键的构建是有机合成领域研究的重要内容，通过过渡金属(特别是钯)催化C-H键活化的交叉偶联反应构建C-C键已得到广泛研究(J. Am. Chem. Soc. ,2003,125，12084)。对于Pd催化的通过C-H键官能团化来构建C-C键的反应主要分为三种类型，(a)与有机卤化物及拟卤化物的偶联；(b)脱氢偶联；(c)与金属有机化合物的偶联。近年来，Pd (O)/Pd (II)催化的SP2C-H键与有机卤化物或拟卤化物的偶联反应研究较多(Heterocycles，1982，19，329)，随着对C-H键活化反应的深入研究，人们发现芳香环以及含杂原子的芳香环化合物的C-H键也可以在金属催化条件下直接发生芳基化反应，生成新的C-C键。但是未见文献报道通过Pd催化C-H键活化构建C-C键的方法制备苯并咪唑并异喹啉。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备方法简单、反应原料易得、适用于实际应用的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法。一种钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，由金属钯盐作催化剂，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为底物，在碱性物质的作用下，合成苯并咪唑并异喹啉；所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为如式(I)所示的化合物，所述的苯并咪唑并异喹啉为如式(2)所示的化合物
权利要求
1.一种钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，由金属钯盐作催化剂，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为底物，在碱性物质的作用下，合成苯并咪唑并异喹啉；所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为如式(I)所示的化合物，所述的苯并咪唑并异喹啉为如式(2)所示的化合物
2.如权利要求1所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的 R1为碳原子数2-8的饱和烷基或环烷基；R2为氢、碳原子数1-3的饱和烷基、烷氧基或酰基。
3.如权利要求1所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N，N’ - 二甲基甲酰胺、N，N’ - 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、1， 4- 二氧六环、四氢呋喃、甲苯中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的碱性物质为碱金属的醋酸盐、碱金属的碳酸盐、碱金属的氢氧化物、磷酸钾、1，8-二氮杂环[5，4，0]-7-1^ —烯、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种，所述的 1-(2-((Ζ)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑底物与所述的碱的摩尔比为1: 1-1 4。
5.如权利要求1所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的金属钯盐催化剂为醋酸钯、氯化钯、醋酸钯与配体L的配合物或氯化钯与配体L的配合物；所述的配体L为三苯基磷、1，I'-双(二苯基膦)二茂铁、1，2-双(二苯基膦)乙烷、1，3_双(二苯基膦)丙烷以及乙腈中的一种或多种，所述的配体L与钯的摩尔比为1: 2-2 :1。
6.如权利要求5所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的金属钯盐催化剂为l，r -双(二苯基膦)二茂铁氯化钯、I，2-双(二苯基膦)乙烷氯化钯、双(乙腈基)氯化钯中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的金属钯盐催化剂相对于所述的1- (2- ((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑底物的用量为 l-30mol%o
8.如权利要求1-7任一项所述的钯催化的苯并咪唑并异喹啉的制备方法，其特征在于，所述的合成苯并咪唑并异喹啉的反应温度为80-140°C ;反应时间为8-36h。
全文摘要
本发明公开了一种制备苯并咪唑并异喹啉的新方法，在有机溶剂中，由金属钯盐作催化剂，以1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为底物，在碱性物质的作用下，合成苯并咪唑并异喹啉，所述的1-(2-((Z)-1-溴-1-烯基))-2-芳基苯并咪唑为如式(1)所示的化合物，所述的苯并咪唑并异喹啉为如式(2)所示的化合物，其中，R1为碳原子数1-40的饱和烷基或环烷基；R2为氢、碳原子数1-5的饱和烷基、烷氧基、酰基、酯基或卤素。与已有的合成方法相比，本发明的制备方法，反应条件温和，制备方法简单，反应原料廉价易得，合成的产物结构多样，在精细化工和制药工业中具有广泛的应用前景。
文档编号C07D471/04GK103044421SQ20121057459
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者陈万芝, 徐辉, 吕春欣 申请人:浙江大学