专利名称：盐酸胍法辛的制备方法
技术领域：
本发明涉及制药领域关于药物制备技术，特别是涉及一种盐酸胍法辛的制备方法。
背景技术：
盐酸胍法辛属于抗高血压药物，用于治疗中度至重度高血压。化学名称为N-脒基-2- (2，6-二氯苯基)乙酰胺单盐酸盐，其分子式为=C9H9Cl2 N3O ·Η(1，分子量为282. 55，结构式为
权利要求
1.一种盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤 a、胍法辛的制备以盐酸胍和2，6_二氯苯乙酰氯为基本原料，碳酸钾为缚酸剂，乙腈为溶剂；所述盐酸胍与2，6- 二氯苯乙酰氯二者之间的质量比1:1. 2 1. 4 ;所述盐酸胍与碳酸钾二者之间的质量比为1. 2 1. 3:1,所述盐酸胍与乙腈二者之间加入量的比例为Ig 5 7ml ;所述2，6_ 二氯苯乙酰氯的乙腈溶液进行混合时，其混合比例为Ig 2，6_ 二氯苯乙酰氯1 1. 2ml乙腈； 首先将原料盐酸胍、缚酸剂碳酸钾和溶剂乙腈加入反应容器中，在室温条件下不断搅拌，在搅拌的条件下滴加配制的2，6-二氯苯乙酰氯乙腈溶液，1. 5 2h加完2，6-二氯苯乙酰氯的乙腈溶液，然后在室温条件下进行反应3 4h，反应结束后蒸除溶剂乙腈，所得反应物中加入水搅拌成均匀的浆状，进行过滤，过滤后所得滤饼进行水洗，水洗后得到胍法辛滤饼； b、盐酸胍法辛粗品的制备将步骤a得到的胍法辛滤饼完全溶解于质量浓度为95%的乙醇中，完全溶解后进行过滤，所得滤液中加入质量浓度为35 37%的盐酸，调节其pH值至I 2，在室温下搅拌进行反应30 40min，反应结束后浓缩除去乙醇，然后冷却至室温析晶2 3h，析晶后抽滤得到盐酸胍法辛粗品； C、盐酸胍法辛粗品的精制将步骤b得到的盐酸胍法辛粗品加入质量浓度为95%的乙醇中，加热至80 85°C进行搅拌溶解，盐酸胍法辛粗品完全溶解后冷却至室温进行析晶2 3h，析晶后进行抽滤，所得滤饼进行干燥，干燥后得到盐酸胍法辛产品。
2.根据权利要求1所述的盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于，步骤a中所述2，6-二氯苯乙酰氯的制备方法为在250ml三口玻璃反应瓶中，加入70ml氯化亚砜，搅拌下加入2，6-二氯苯乙酸50g，加热至75 79°C进行回流反应，回流反应3 4h ;反应结束后，在常压下蒸出过量的氯化亚砜；蒸出氯化亚砜后的产物在真空度为O. 09 O. 097MPa下收集140 150°C馏份，得到2，6-二氯苯乙酰氯52g。
3.根据权利要求1所述的盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于步骤a中所述盐酸胍与2，6-二氯苯乙酰氯二者之间的质量比1:1. 3 ;所述盐酸胍与碳酸钾二者之间的重量比为1. 28:1，所述盐酸胍与乙腈二者之间加入量的比例为Ig :5. 3ml ;所述2，6-二氯苯乙酰氯的乙腈溶液进行混合时，其混合比例为Ig 2，6_ 二氯苯乙酰氯1ml乙腈。
4.根据权利要求1所述的盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于步骤c中所述所得滤饼进行干燥，其干燥温度为105°C，干燥时间为8h，干燥后所得产品的含水率< O. 5%。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。首先以盐酸胍和2，6-二氯苯乙酰氯为基本原料，碳酸钾为缚酸剂，乙腈为溶剂，制备成胍法辛滤饼；然后将胍法辛与盐酸反应制备成盐酸胍法辛粗品；将盐酸胍法辛粗品加入95%的乙醇中进行重结晶，析晶后进行抽滤，所得滤饼进行干燥，干燥后得到盐酸胍法辛产品。本发明将2，6-二氯苯乙酰氯直接和盐酸胍反应，制备盐酸胍法辛。采用本发明制备盐酸胍法辛，操作简单，与现有技术相比，减少了操作步骤，降低了总反应时间，减少能耗，并且生产成本低。整个制备过程污染物排放很少，污染很小，有利于环保。利用本发明技术方案制备的盐酸胍法辛产品完全能够满足质量要求。
文档编号C07C277/08GK103058890SQ201210577339
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者张宝国, 朱赞梅, 王斐, 李沁沁, 张宏波 申请人:郑州大明药物科技有限公司