作为生长激素释放肽受体激动剂的3-螺环哌啶衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)衍生物，其中所述取代基如说明书中所定义；用于制备此类衍生物的方法；包含此类衍生物的药物组合物；作为药物的此类衍生物；用于治疗由生长激素释放肽受体介导的病症或疾病的此类衍生物。
【专利说明】作为生长激素释放肽受体激动剂的3-螺环哌啶衍生物
发明领域
[0001]本发明涉及3-螺环哌啶衍生物；用于制备此类3-螺环哌啶衍生物的方法；包含任选与一种或多种其它药学活性化合物组合的此类3-螺环哌啶衍生物的药物组合物；作为药物的任选与一种或多种其它药学活性化合物组合的此类3-螺环哌啶衍生物；用于治疗特征在于胃肠(GI)动力障碍的病症/疾病的任选与一种或多种其它药学活性化合物组合的此类3-螺环哌啶衍生物；以及此类3-螺环哌啶衍生物在制备用于治疗特征在于胃肠(GI)动力障碍的病症/疾病的药物组合物(药物)中的用途。
[0002]发明背景
[0003]生长激素释放肽(ghrelin)是一种激素，其已显示为G蛋白偶联受体(GPCR)U型生长激素促分泌素受体(hGHS-Rla)的内源性配体(Howard等人，Science, 1996, 273,974-977)。
[0004]生长激素释放肽最初是在胃中合成的(Kojima等人，Horm.Res.，2001，56 (增刊1),93-97.已发现生长激素释放肽的水平响应于禁食或延长的食物限制而升高(Nakazato等人，Nature，2001，409，194-198)。已报道生长激素释放肽在人中的大量效应(参见例如美国专利申请US2008/0194672，背景部分)。
[0005]已观察到生长激素释放肽改善胃肠(GI)运动性(Murray等人，Gastroenterology, 2003，125，1492-1502)和与改变的GI转运的疾患如胃轻瘫(例如Tack等人，Aliment Pharmacol Ther, 2005, 22:847-853)和功能性消化不良(例如 Akamizu 等人，Eur J Endocrinol.2008，158,491-498)相关的症状。因此，生长激素释放肽激动剂可用于治疗与降低的或受限的GI运动性相关的疾患。
`[0006]已观察到生长激素释放肽具有另外的内分泌效应，包括调节生长激素(GH)水平(Howard 等人，Science, 1996，273，974-977 ;Ko jiima 等人，Naturel999，402，656-660)以及控制食欲、饱满感和能量内稳态(Cummings，Physiol Behav，2006，89，71-84)。生长激素释放肽受体激动剂因而可用作调节GH释放和/或食物摄入可能是有益的疾患的治疗剂，例如用于疾患如生长阻滞、肌肉损耗病症(例如与例如癌症、慢性阻塞性肺病(COPD)、充血性心力衰竭(CHF)、肾衰竭或帕金森病相关的恶病质或肌肉减少症)、厌食症和由急性创伤(例如烧伤、脊髓损伤、髋骨骨折、头部创伤和大手术)的恢复或危重病(DeBoer，2011，MoI CellEndocrinol)。
[0007]因此，本发明的目的是提供新的生长激素释放肽受体激动剂。
[0008]W097/11697 (Merck)描述了用于释放生长激素的3_螺内酰胺、3_螺氨基、3_螺内酯和3-螺苯并吡喃哌啶和吡咯烷。
[0009]发明概述
[0010]第一方面，提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
[0011]
【权利要求】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ia)
3.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ib)
4.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ic)
5.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Id)
6.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ie)
7.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(If)
8.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ig)
9.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ih)
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中Y是NR1。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中Y是NR1且R1选自氢、CV6烷基、CV6卤代烷基、-CV4烷基C (O) NRlaRlb、-C1^烷基C (0) OC1^4烷基和-(^4烷基_5_6元杂芳基，其中所述5-6元杂芳基未被取代或被I至3个独立地选自卤素和CV6烷基的取代基取代。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中X1是(CRxlH)n。
13.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中X1是(CRxlH)n且n是I。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中R5选自苯基和5-6元杂芳基，所述苯基或5-6元杂芳基未被取代或被I至3个独立地选自卤素和CV6烷基的取代基取代。
15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，其中R2a选自-A-苯基、-A-5-6元杂芳基、-A-4-6兀杂环基、-A_C5_6环烷基和-D-8-10兀桐合双环环系统，所述苯基、5-6兀杂芳基、4-6元杂环基、-A-C5_6环烷基和8-10元稠合双环环系统未被取代或被I至3个独立地选自Cu烷基、Cp6烷氧基和卤素的取代基取代。
16.根据权利要求1至15中任一项的化合物，其中R3和R4均为氢。
17.根据权利要求1至16中任一项的化合物，其中R6和R7独立地选自氢、CV6烷基和CV6羟基烷基。
18.根据权利要求1的化合物,其选自 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2- (2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)_2_甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-氧代-1-(1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(苄基氧基)-1-(2-异丙基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氯苯基)_2_甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺； 2-氛基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-乙基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氣杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R)-1-(4- (4-氟苯基)-2-异丙基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2- (2- (二甲氨基)-2-氧代乙基)_1_氧代_4_苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； N-((2R)-3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)-2-异丙基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； N- ((2R) -3- (1H-吲哚-3-基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-5-苯基戊-2-基)丙酰胺； 2-氛基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-乙基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氣杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-4-苯基丁 -2-基)丙酰胺；2-氨基-N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (4-甲基苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3- (3-甲氧基苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-5-苯基戊-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-5-苯基戊-2-基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R)-1-(4- (4-氟苯基)-2-异丙基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-3-苯基_2，6- 二氮杂螺[3.5]壬-6-基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺； 2-氨基-N-{(R)-1-苄基氧基甲基-2-[2-(2，2-二甲基-丙基)-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基]-2-氧代-乙基} -2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丁 -2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(苄基氧基)-1-(1-(4-氟苯基)-2-甲基-3-氧代-2，6- 二氮杂螺[3.5]壬-6-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺；` 2-氨基-N- {(R)-1-苄基氧基甲基-2- (2-异丁基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- {(R)-1-苄基氧基甲基-2- [4- (4-氯-苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基]-2-氧代-乙基}-2_甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2- (2-异丙基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2- (3-甲基-4-氧代-1-苯基-2，3，7-三氮杂-螺[4.5]癸-1-烯-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2- (3-甲基-4-氧代-1-苯基-1，3，7-三氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2-氧代-2-(1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-乙基]-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-邻-甲苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-甲基-1-氧代-4-对甲苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N- ((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (4-甲基苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3- (4-氯苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)_2_甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-(吡啶-3-基)-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(环己基甲氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(苄基氧基)-1-(3-甲基-4-氧代-1-苯基-1，3，7-三氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氛基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-甲基-1-氧代_3_苯基-2，6- 二氣杂螺[3.5]壬-6-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氛基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-甲基-1-氧代_3_苯基-2，6- 二氣杂螺[3.5]壬-6-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； N- ((2R) -3- (1H-吲哚-3-基)-1-(2-异丙基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-氨基-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-苄基氧基甲基-2- (2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-3-羟基-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [(R)-1-(4-甲氧基-苄基氧基甲基)-2- (2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R) -2- [4- (4-氟-苯基)-2-甲基-1-氧代 _2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基]-1-(4-乙氧基-苄基氧基甲基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R)-1-(4-氟-苄基氧基甲基)-2- (2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- [ (R) -1- (3，4- 二氟-苄基氧基甲基)-2- (2-甲基_1_氧代_4_苯基-2，7- 二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N-[(R)-1-(2，4-二氟-苄基氧基甲基)-2- (2-甲基_1_氧代_4_苯基-2，7-二氮杂-螺[4.5]癸-7-基)-2-氧代-乙基]-2-甲基-丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3- (3-甲氧基苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(2，4-二氟苄基氧基)_1_(4-(3，4- 二氟苯基)~2~甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3- (4-氟苄基氧基)-1- (2-甲基-1-氧代-4-对甲苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (3，5- 二氟苯基)_2_ 甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(3，4-二氟苄基氧基)_1_(4-(3，4- 二氟苯基)~2~甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (3，4- 二氟苯基)_2_ 甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -1- (4- (3，4- 二氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (4-氟苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-(l-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)丁 -2-基)-2-甲基丙酰胺；2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)-2- ((5-甲基异噁唑_3_基)甲基)-1-氧代_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-3-(苄基氧基)-1-(4-(4-氟苯基)-2-(噁唑-2-基甲基)-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (2-甲基苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3- (4-氟苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)_2_甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； N-((2R) -3-(4-氟苄基氧基)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙酰胺； N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1-(4- (4-氟苯基)-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (3-甲基 苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((R) -3- (2，3- 二氢-1H-茚-2-基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R)-1-(4- (4-氟苯基)-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸 _7_ 基)-1-氧代-5-苯基戊-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N-((2R)-4-环己基-1-(4-(4-氟苯基)_2_甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丁 -2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N-((2R)-1-(2-甲基-1-氧代-4-对甲苯基-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (2-甲基苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N-((R)-l-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-5-苯基戊-4-烯-2-基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((S) -3-(苄基硫基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； N-((2R)-3-(4-氟苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙酰胺； 2-氨基-N- ((2R) -3-(苄基氧基)-1- (2-甲基-1-氧代-4-对甲苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丁 -2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N-((R)-l-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-3-(吡啶-2-基甲氧基)丙-2-基)丙酰胺； 2-氨基-N-((R)-3-(苄基氧基)-1-氧代-1-(1-氧代-4-苯基-2-(2，2，2-三氟乙基)-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)丙-2-基)-2-甲基丙酰胺； 2-氨基-N- ((R) -3-(苄基氧基)-1-(2-甲基-1-氧代-4-苯基-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基丁酰胺； N-((2R)-1-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-3- (4-甲基苄基氧基)-1-氧代丙-2-基)-2-甲基-2-(甲基氨基)丙酰胺； 2-氨基-2-甲基-N-((R)-l-(2-甲基-1-氧代-4-苯基_2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-7-基)-1-氧代-4-苯氧基丁 -2-基)丙酰胺； 或其药学上可接受的盐。
19.药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐和一种或多种药学上可接受的载体。
20.组合，包含治疗有效量的根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐和一种或多种治疗活性的活性助剂。
21.治疗对象的由生长激素释放肽受体介导的病症或疾病的方法，其中所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐。
22.根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐，其用作药物。
23.根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐，其用于治疗由生长激素释放肽受体介导的病症或疾病。
24.根据权利要 求1至18中任一项的化合物或盐，其用于治疗病症或疾病，所述病症或疾病选自胃轻瘫(例如糖尿病性、特发性或手术性来源的胃轻瘫)、肠梗阻(包括术后肠梗阻以及药物诱导的、缺血性、感染性和炎症性来源的肠梗阻)、功能性消化不良、短肠综合征、便秘如与肠易激综合征(IBS)的运动减弱阶段相关的便秘、慢性肠假性梗阻、与消瘦病状、GERD、胃溃疡、局限性回肠炎相关的胃排空延迟，以及呕吐。
25.根据权利要求1至18中任一项的化合物或盐在制备用于治疗病症或疾病的药物中的用途，所述病症或疾病选自胃轻瘫(例如糖尿病性、特发性或手术性来源的胃轻瘫)、肠梗阻(包括术后肠梗阻以及药物诱导的、缺血性、感染性和炎症性来源的肠梗阻)、功能性消化不良、短肠综合征、便秘如与肠易激综合征(IBS)的运动减弱阶段相关的便秘、慢性肠假性梗阻、与消瘦病状、GERD、胃溃疡、局限性回肠炎相关的胃排空延迟，以及呕吐。
【文档编号】C07D471/10GK103562206SQ201280025862
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2012年5月25日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】A·V·安巴可汗, G·巴莱, M·贝克特, J·戴尔, A·哈马迪, A·马扎卡尼, J·麦肯纳, C·汤姆松 申请人:诺瓦提斯公司