专利名称：一种阿法骨化醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及阿法骨化醇的分离纯化的制备方法，属药物合成领域。(有机化合物合成技术领域)
背景技术：
阿法骨化醇，化学名:9，10-开环胆甾-5Z，7E，10 (19)-三烯_la，3b_ 二醇。化学式为:
权利要求
1.一种阿法骨化醇的制备方法，其特征是以维生素D3为原料，经对甲苯磺酰化、关环、氧化、开环，再利用Diels-Alder反应除去大部分化学反应后生成的反式异构体杂质，最后经制备型高压液相色谱精制纯化即得高纯度的阿法骨化醇。
2.根据权利要求1所述的氧化反应，其特征在于:严格控制反应引发剂二氧化硒及氧化剂叔丁基过氧化氢的用量，引发剂二氧化硒与反应物的最佳摩尔比为1:10，氧化剂叔丁基过氧化氢与反应物的最佳摩尔比为1.5:1 ;且氧化剂叔丁基过氧化氢采用稀释滴加的方式。
3.根据权利要求1或2所述的方法，氧化剂叔丁基过氧化氢的最佳稀释浓度为10%-20%，最佳滴加速度根据稀释浓度而定，要求在90-100分钟滴完。
4.根据权利要求1所述的Diels-Alder反应,其特征在于:Diels_Alder反应中所选用的反应物质为对空间位阻高度敏感的马来酸酐。
5.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高压液相色谱流动相甲醇与石油醚(30-60°C)的比例为1:3 1:10，流速为20ml/min IOOml/min。
6.根据权利要求1或5所述的方法，高压液相色谱流动相甲醇与石油醚(30-60°C)更为优选的比例范围是1:5 1 :8，流速为40ml/min 60ml/min。
7.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高压液相色谱柱为硅胶柱(10μ, 40 X 250mm)。
8.根据权利要求1所述的高压液相色谱纯化阿法骨化醇的方法，其特征在于:高压液相色谱检测波长为265nm。
全文摘要
本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及阿法骨化醇的分离纯化的制备方法。本发明的目的是针对现有制备技术的不足，提供一种产率良好，纯度高的制备阿法骨化醇的新方法。本发明中阿法骨化醇是以维生素D3为原料，利用Diels-Alder反应除去大部分化学反应后生成的反式异构体杂质，再应用制备型高压液相色谱精制纯化以制备出高纯度的阿法骨化醇。本发明的反应方法条件温和，产率良好，且阿法骨化醇纯度高达99.5%。
文档编号C07C401/00GK103073469SQ20131001497
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生, 孙桂玉, 刘晓霞, 翟翠云 申请人:青岛正大海尔制药有限公司