一种盐酸多奈哌齐无水i晶型的制备方法

文档序号:3591001阅读:613来源:国知局
专利名称:一种盐酸多奈哌齐无水i晶型的制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸多奈哌齐,更具体的说,涉及一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,属于药物合成技术领域。
背景技术
盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrochloride)是由日本卫材制药公司开发的药品,1997年在美国批准上市。由于其具有优良的抗乙酰胆碱酯酶的活性,且对肝脏无毒性,现被广泛用于临床预防、治疗和改善阿尔茨海默病。盐酸多奈哌齐的化学名为1-苄基_4-[(5,6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐,分子式为C24H29NO3 · HCl,分子量为415. 95,其结构式如下所示
权利要求
1.一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤A、将多奈哌齐游离碱加入醇溶剂中,再加入盐酸或氯化氢,测定体系中水分的含量,然后,加入原甲酸三甲酯,原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0 1.5:1.0,在401 601的条件下进行成盐反应;B、成盐反应结束后,在惰性气体的保护下,冷却结晶、过滤和干燥,得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。
2.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤A中所述的原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.1 1.2 :1. O。
3.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤A中所述的醇溶剂选自C1 C4的醇溶剂。
4.根据权利要求3所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,所述的醇溶剂选自甲醇和/或乙醇。
5.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤B中所述的惰性气体为经过金属钾柱干燥后的氮气或氩气。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤B中所述的成盐反应结束后,还包括加入不良溶剂。
7.根据权利要求6所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,所述的不良溶剂为异丙醚和/或乙醚。
8.根据权利要求1所述的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤A中所述的成盐反应在惰性气体保护下进行。
9.一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤a、将多奈哌齐盐酸盐加入醇溶剂溶解,测定体系中的水分含量,再加入原甲酸三甲酯, 原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1. O 1.5 :1.0,在40°C 60°C的条件下进行反应;b、反应结束后,在惰性气体的保护下,冷却结晶、过滤和干燥,得到盐酸多奈哌齐无水I 晶型。
10.根据权利要求9所述盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的惰性气体为经过金属钾柱干燥后的氮气或氩气。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法,属于药物合成技术领域。本发明的盐酸多奈哌齐无水I晶型的制备方法包括将多奈哌齐游离碱、盐酸或氯化氢加入醇溶剂中,测定水分的含量,再加入原甲酸三甲酯,原甲酸三甲酯与水的摩尔比为1.0~1.51.0,在40℃~60℃的条件下进行成盐反应;成盐反应结束后,在惰性气体的保护下,冷却结晶、过滤和干燥,得到盐酸多奈哌齐无水I晶型。本发明采用原位除水的概念,从原理上除去水分,得到的湿品盐酸多奈哌齐无水I晶型的水分含量<0.4%,而且由于没有水分的干扰,得到的产品纯度高,更易烘干和稳定性高的优点,产品纯度达到99.5%以上,且单一杂质小于0.1%。
文档编号C07D211/32GK103012247SQ20131002024
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月18日 优先权日2013年1月18日
发明者王海平, 池正明, 池骋 申请人:浙江东亚药业有限公司
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