一种delafloxacin中间体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及delafloxacin的一种新中间体及其制备方法。本发明提供带有新型氟喹诺酮母核结构的化合物如下式所示。该类化合物可以用现有的原料化合物经一步反应制得，反应操作简便，收率较高。该类化合物用于新型氟喹诺酮类抗菌药delafloxacin及其盐的合成时，纯度和收率综合比较比现有技术有很大进步。
【专利说明】—种de Iaf 1xacin中间体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及delafloxacin的制备方法【技术领域】，具体涉及delafloxacin的一种中间体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]自20世纪70年代末发现诺氟沙星后，氟喹诺酮药物得到迅速发展，已有大量产品上市。由于在母核喹诺酮环的6位带有氟原子,故称氟喹诺酮。Delafloxacin(结构式如下式所示)是由日本涌永制药有限公司研制的一种全新结构的氟喹诺酮类化合物(编号:WQ-3034)，化学名为1- (6-氛基-3, 5- 二氣~2~吡唳基)~8~氣-6-氣~7~ (3~羟基-1-氣杂-1-环丁烷基)-4_氧代-1，4- 二氢-3-喹啉羧酸，随后美国Abbott公司获得其开发许可(编号:ABT-492)，现由Rib-X公司进行III期临床试验。
[0003]
【权利要求】
1.如下的通式化合物1:
2.如权利要求1所述的通式化合物1，其特征在于:R为C1-C6的烷基。
3.如权利要求2所述的通式化合物1，其特征在于:R为C1-C4的烷基。
4.权利要求1-3任意所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:该方法是将下式14化合物与3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐在碱存在下发生亲核取代反应制得:
5.如权利要求4所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:所说的碱为选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钾和氢化钠的无机碱。
6.如权利要求4所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:所说的碱为有机碱。
7.如权利要求6所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:所说的有机碱选自三乙胺、各种二甲基吡啶、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0] 十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷和1，5- 二氮杂二环[4.3.0] 十一碳-7-烯。
8.如权利要求7所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:所说的有机碱为I, 8- 二氮杂二环[5.4.0] 十一碳-7-烯。
9.如权利要求4所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:3羟基氮杂环丁烷盐酸盐的用量为原料化合物14的1-5倍的摩尔量。
10.如权利要求9所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:3羟基氮杂环丁烷盐酸盐的用量为原料化合物14的1-2倍的摩尔量。
11.如权利要求10所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:3羟基氮杂环丁烷盐酸盐的用量为原料化合物14的1.2倍的摩尔量。
12.如权利要求4所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:碱的用量为原料化合物14的1-5倍的摩尔量。
13.如权利要求12所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:碱的用量为原料化合物14的1-3倍的摩尔量。
14.如权利要求13所述的通式化合物I的制备方法，其特征在于:碱的用量为原料化合物14的2. 5倍的摩尔量。
【文档编号】C07D401/14GK103936717SQ201310021836
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2013年1月22日 优先权日:2013年1月22日
【发明者】孔锐, 袁哲东, 刘相奎, 陈姗 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院