专利名称：双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，更特别涉及一种双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法。
背景技术：
双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反义药物的重要试齐U，其结构式为:
权利要求
1.一种双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:包括使三(二异丙氨基)膦与3-羟基丙腈在有机溶剂中在催化剂的催化作用下发生亲核取代反应，生成双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步骤，所述亲核取代反应的温度为-20°C 40°C，亲核取代反应路线为:
2.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:所述催化剂为IH-四氮唑。
3.根据权利要求2所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:亲核取代反应中3-羟基丙腈、IH-四氮唑和三(二异丙氨基)膦的摩尔投料比为1.2:1.2:1。
4.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:所述亲核取代反应的温度为0°C 10°C。
5.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:所述亲核取代反应的时间为4-10小时。
6.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂选自二甲烷、氯仿、无水乙腈或甲苯。
7.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于:所述方法还包括分离生成的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的纯化步骤。
8.根据权利要求7所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于所述的纯化步骤为:抽滤反应溶液，蒸掉滤液中的大部分溶剂，用饱和碳酸氢钠洗涤，硫酸钠固体干燥有机相，抽滤，减压蒸馏得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
9.根据权利要求1所述的双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤:将三(二异丙氨基)膦溶解在干燥的二氯甲烷中，向所得溶液中加入3-羟基丙腈和IH-四氮唑，在(TC 10°C下反应4-10小时；抽滤，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，减压蒸馏有机相得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
全文摘要
本发明涉及一种双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法，包括使三(二异丙氨基)膦与3-羟基丙腈、1H-四氮唑在有机溶剂中发生亲核取代反应，生成双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步骤，亲核取代反应的温度为-20℃~40℃。本发明的方法成本低、工艺简单、可操作性强、安全性高、适于工业化生产，且本发明生产周期短，产品质量好；亲核取代反应路线为。
文档编号C07F9/24GK103087096SQ20131002893
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月25日 优先权日2013年1月25日
发明者叶智华, 于秀华, 刘雅倩, 罗宇 申请人:苏州昊帆生物科技有限公司