专利名称：4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法
技术领域：
本发明涉及一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6- 二氯嘧啶的方法。
背景技术：
4，6_ 二氯嘧啶一般用作化学中间体，可广泛用于农药、医药以及中间体等生物活性化合物的合成，是具有重要经济价值的化合物，但在嘧菌酯合成过程中，有一部分4，6- 二氯嘧啶会与甲醇钠反应转化成副产4-氯-6-甲氧基嘧啶，不仅降低4，6_ 二氯嘧啶的利用率，增加了生产成本，对环境保护也带来一定的负担。US20020042514报道了用4-氯-6-甲氧基嘧啶和光气反应，在有机胺或其盐做催化剂，合成4，6- 二氯嘧啶。但其合成方法中所用的光气有较大的毒性，众所周知光气为无色，枯草味气体，极易泄漏，危险性极大，致死量较小，发生人生伤害时没有有效的救治方法，存在着较多的安全隐患。本发明采取三氯氧磷代替光气，虽然三氯氧磷也有较强的毒性，但只要做好个人有效防护，三氯氧磷的危害完全在可控范围之内。
发明内容
本发明的目的在于克 服上述不足，提供一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6- 二氯嘧啶的方法，该方法降低合成反应的危险性，提高嘧菌酯合成工艺中4，6_ 二氯嘧啶的利用率，降低生产成本，减少固废，减轻对环境的负担。本发明的目的是这样实现的:
一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6- 二氯嘧啶的方法，在无水有机胺存在下，用三氯氧磷与4-氯-6-甲氧基嘧啶反应，得到的产品混合物，然后通过减压蒸馏脱去过量的三氯氧磷；将减压蒸馏过的混合物冷却到60-80°C后滴加到冰水混合物中，用有机溶剂萃取，然后减压蒸出部分有机溶剂，冷却结晶得产品。上述方法中，有机胺的干燥剂为片状NaOH，有机胺为三乙胺、DMF (二甲基甲酰胺)、
N，N-二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、N，N-二异丁基乙胺或N，N-二异丙基丙胺。上述方法中，在4，6- 二氯嘧啶合成过程中，反应体系确保无水；
上述方法中，4，6- 二氯嘧啶合成反应结束后，反应混合物减压蒸去过量三氯氧磷，减压蒸馏后的混合物冷却到60 80°C，滴加到冰水混合物中，滴加过程中要确保蒸馏后混合物温度保持在60 80°C，水解温度保持在-5 5°C，以确保4，6- 二氯嘧啶不会发生水解。上述方法中，减压蒸馏出的三氯氧磷可套用至下一批次。上述方法中，减压蒸馏的温度在50 105°C，压力在-0.05 -0.095Mpa。上述方法中，萃取所用有机溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。上述方法中，经过冰水处理的混合物，经过有机溶剂二氯乙烷或二氯甲烷萃取后，用无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏出部分二氯甲烷或二氯乙烷，冷却结晶得产品。 上述方法中，蒸出的有机溶剂套用至下一批次。
具体说，本发明所述的合成制备方法包括以下步骤:
(1)向三氯氧磷和4-氯-6-甲氧基嘧啶的混合溶液中加入无水有机胺，其反应温度控制在70 115°C，优选为80 105°C，反应时间3-8小时；
(2)将所述反应完后的混合物冷却到55 70°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为65 100°C ;压力为-0.06 -0.095Mpa ；
(3)将所述减压蒸馏后的混合物冷却至60 80°C，滴加到冰水混合物中，温度控制在-5 5°C，pH值在3 7。(4)减压蒸馏后的混合物滴加到冰水中，过滤，用二氯甲烷或二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后溶解滤饼，过滤，采取无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏部分有机溶剂二氯甲烷或二氯乙烷，冷却到-2 _5°C结晶得产品。向废水中加入30% NaOH调pH=12 13，减压蒸馏得有机胺。本发明在无水有机胺存在下，使用4-氯-6-甲氧基嘧啶和三氯氧磷反应制得4，6-二氯嘧啶，由于反应物中的三氯氧磷易水解产生磷酸和盐酸，影响4，6_ 二氯嘧啶的的收率，为了避免上述结果的发生，因此，本发明采取在反应完全后减压蒸馏出过量的三氯氧磷，既避免了过量三氯氧磷在水中的分解，使体系中酸度增加，从而影响4，6- 二氯嘧啶的收率，又提高了三氯氧磷的利用率，降低原料消耗，节约成本，减少了含磷废水的处理量。本发明中参加反应的不溶于水的有机胺可通过向废水中加NaOH溶液，pH值在12 14，然后蒸馏的方法回收，这样又进一步了降低成本，减少氨氮废水的处理量。本发明中所用的仪器、设备以及有机胺在使用前都进行干燥处理，都是为了抑制体系中三氯氧磷的水解，以保证产品4，6- 二氯嘧啶的纯度和收率。与现有技术相比，本发明的有益效果是:
该方法降低合成反应的危险性，提高嘧菌酯合成工艺中4，6-二氯嘧啶的利用率，降低生产成本，减少固废，减轻对环境的负担。采用本发明所述的制备方法，4，6-二氯嘧啶的纯度高，收率高。
具体实施例方式下面通过实施例说明本发明，但本发明不局限于以下实施例。实施例1:将4-氯-6-甲氧基嘧啶(100g，0.985mol,含量98.5%)加入三氯氧磷(400g, 2.61moL)，然后加入用片状NaOH干燥过的DMF (二甲基甲酰胺)30g,升温，反应温度控制在80 85°C，反应7小时，冷却至60°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为85V ’得到185g三氯氧磷，将余下的反应混合物(温度控制在60 80°C )滴加到冰水中，温度为0°C，析出黄色结晶，控制pH=6，过滤出4，6-二氯嘧啶，用二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后再溶解过滤出的4，6- 二氯嘧啶，抽滤，用无水氯化钙干燥二氯乙烷有机溶剂，减压蒸出部分二氯乙烷，降温结晶得淡黄色针状固体4，6-二氯嘧啶139.37g，纯度99.6%，收率 95.6%o实施例2:将4-氯-6-甲氧基嘧啶(100g，0.985mol，含量98.5%)加入三氯氧磷(400g, 2.61moL)，然后加入用片状NaOH干燥过的N，N- 二异丙基乙胺38g，升温，反应温度控制在100°C，反应7小时， 冷却至60°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为850C，得到191.6g三氯氧磷，将余下的反应混合物(温度控制在60 80°C )滴加到冰水中，温度为0°c，析出黄色结晶，控制pH=6，过滤出4，6-二氯嘧啶，用二氯甲烷先萃取水相，分去水相，然后再溶解过滤出的4，6- 二氯嘧啶，抽滤，用无水氯化钙干燥二氯乙烷有机溶剂，减压蒸出部分二氯乙烷，降温结晶得淡黄色针状固体4，6- 二氯嘧啶138.37g，纯度99.3%，收率 97.55%。N，N-二异丙基乙胺的回收，向废水中加入30%Na0H调pH=12 13，减压蒸馏得N, N- 二异丙基乙胺35.3g。实施例3:将4-氯-6-甲氧基嘧啶(100g，0.985mol,含量98.5%)加入三氯氧磷(400g, 2.6ImoL),然后加入用片状NaOH干燥过的N，N- 二甲基苯胺30g，升温，反应温度控制在110°C，反应8小时，冷却至55°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为85°C，得到185g三氯氧磷，将余下的反应混合物(温度控制在60 80°C)滴加到冰水中，温度为0°C，析出黄色结晶，控制pH=6，过滤出4，6-二氯嘧啶，用二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后再溶解过滤出的4，6- 二氯嘧啶，抽滤，用无水氯化钙干燥二氯乙烷有机溶剂，减压蒸出部分二氯乙烷，降温结晶得淡黄色针状固体4，6- 二氯嘧啶133.5g，纯度99.3%，收率
94.12%。向废水中加入30% NaOH调pH=12 13，减压蒸馏得N，N- 二异丙基乙胺25.4g。实施例4:将4-氯-6-甲氧基嘧啶(100g，0.985mol,含量98.5%)加入三氯氧磷(400g, 2.61moL),然后加入用片状NaoDH干燥过的N，N- 二乙基苯胺35g，升温，反应温度控制在100°C，反应6小时，冷却至65°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为850C，得到201.1g三氯氧磷，将余下的反应混合物(温度控制在60 80°C )滴加到冰水中，温度为0°C，析出黄色结晶，控制pH=6，过滤出4，6-二氯嘧啶，用二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后再溶解过滤出的4，6- 二氯嘧啶，抽滤，用无水氯化钙干燥二氯乙烷有机溶剂，减压蒸出部分二氯乙烷，降温结晶得淡黄色针状固体4，6-二氯嘧啶135.5g，纯度99.8%，收率
95.53%,`
N，N-二乙基苯胺的回收，向废水中加入30%Na0H调pH=12 13，减压蒸馏得N，N-二异丙基乙胺30.9g。
权利要求
1.一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6_ 二氯嘧啶的方法，其特征在于:在无水有机胺存在下，用三氯氧磷与4-氯-6-甲氧基嘧啶反应，得到的产品混合物，然后通过减压蒸馏脱去过量的三氯氧磷；将减压蒸馏过的混合物冷却到60-80°C后滴加到冰水混合物中，用有机溶剂萃取，然后减压蒸出部分有机溶剂，冷却结晶得产品。
2.根据权利要求1所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述有机胺为三乙胺、二甲基甲酰胺、N，N- 二异丙基乙胺、N，N- 二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺、N，N- 二异丁基乙胺或N，N- 二异丙基丙胺。
3.根据权利要求1所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6_二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述减压蒸馏脱去过量的三氯氧磷过程中，减压蒸馏的温度在50 105°C，压力在-0.05 -0.095Mpa。
4.根据权利要求1所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述萃取所用有机溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。`
5.根据权利要求4所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，经过冰水处理的混合物，经过有机溶剂二氯乙烷或二氯甲烷萃取后，用无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏出有机溶剂，冷却结晶得产品。
6.根据权利要求1所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤: (1)向三氯氧磷和4-氯-6-甲氧基嘧啶的混合溶液中加入无水有机胺，其反应温度控制在70 115°C，反应时间3-8小时； (2)将所述反应完后的混合物冷却到55 70°C，减压蒸馏出过量的三氯氧磷，减压蒸馏的温度为65 100°C ;压力为-0.06 -0.095Mpa ； (3)将所述减压蒸馏后的混合物冷却至60 80°C，滴加到冰水混合物中，温度控制在-5 5°C，pH值在3 7 ; (4)减压蒸馏后的混合物滴加到冰水中，过滤，用二氯甲烷或二氯乙烷先萃取水相，分去水相，然后溶解滤饼，过滤，采取无水氯化钙或分子筛干燥，减压蒸馏部分有机溶剂二氯甲烷或二氯乙烷，冷却到-2 _5°C结晶得产品。
7.根据权利要求6所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述步骤(I)中的反应温度为80 105°C。
8.根据权利要求6所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，向废水中加入30% NaOH调pH=12 13，减压蒸馏得有机胺。
9.根据权利要求1-8之一所述的4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法，其特征在于，所述无水有机胺的干燥采用片状NaOH干燥。
全文摘要
本发明涉及一种4-氯-6-甲氧基嘧啶合成4，6-二氯嘧啶的方法。其特征在于在无水有机胺存在下，用三氯氧磷与4-氯-6-甲氧基嘧啶反应，得到的产品混合物，然后通过减压蒸馏脱去过量的三氯氧磷；将减压蒸馏过的混合物冷却到60-80℃后滴加到冰水混合物中，用有机溶剂萃取，然后减压蒸出部分有机溶剂，冷却结晶得产品。该方法降低合成反应的危险性，提高嘧菌酯合成工艺中4，6-二氯嘧啶的利用率，降低生产成本，减少固废，减轻对环境的负担。采用本发明所述的制备方法，4，6-二氯嘧啶的纯度高，收率高。
文档编号C07D239/30GK103073505SQ20131003026
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月28日 优先权日2013年1月28日
发明者汪静莉, 刘志平, 焦德荣, 胡红一, 潘兵波, 殷华兵, 常诚, 其他发明人请求不公开姓名 申请人:泰州百力化学股份有限公司