苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途
【专利摘要】本发明属药物化学领域，涉及一类苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途，具体涉及一类苯并氮杂卓类化合物、制备方法，及其在治疗神经系统疾病领域，特别是与多巴胺D1和D3受体相关的药物成瘾领域中的应用；所述的苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐具有式（I）的结构。本发明进行的药物实验的结果表明，所述苯氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐，对多巴胺D1、D3表现出较高的拮抗活性，可作为药物先导物进一步发展选择性好、活性高的多巴胺受体拮抗剂，并作为多巴胺D1、D3受体拮抗剂治疗药物成瘾的潜在药物。（I）
【专利说明】苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途
【技术领域】
[0001]本发明属药物化学领域，涉及苯并氮杂卓类化合物、制备方法及其用途，具体涉及苯并氮杂卓类化合物、制备方法，及其在治疗神经系统疾病领域，特别是与多巴胺D1和D3受体相关的药物成瘾领域中的应用。
【背景技术】
[0002]药物成瘾(Drug Addict1n)是以失去控制地应用某种成瘾药物为特征的慢性、复发性疾病。目前已知，外源性阿片类药物(如吗啡、海洛因)一旦成瘾，戒断及其困难；有文献报道我国药物滥用的复吸率达95%以上，其不仅严重摧残药物滥用者的身心健康，同时也给家庭、社会带来沉重负担。虽然现在有效的对症疗法很多，但尚未研发出长期有效且副作用低的药物。
[0003]当前有研究发现，药物成瘾与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关；所述多巴胺在脑内主要有三种通路:黑质纹状体通路、中脑边缘通路以及中脑皮层通路；其中，脑边缘通路主要起源于腹侧被盖区(VTA)，投射到伏隔核(NA)，杏仁核与嗅结节；该条通路主要与动机的识别、感受以及转化为行为效应有关，因此，其被称为稿赏通路(rewardpathway)，与成瘾物 质滥用相关。急性给药后，成瘾药物一般都能够激活上述区域，成为成瘾药物的奖赏、强化等共性效应的基础。所述的成瘾性药物就是通过直接或间接兴奋稿赏通路，引起多巴胺快速、大量释放，从而产生稿赏效应，可见多巴胺受体在成瘾的分子机制中有重要作用。目前有进一步研究发现，使用多巴胺阻滞剂，可使动物使用可卡因后不产生“过瘾”感；其中多巴胺D1受体在药物的强化、奖赏、活动增强、行为敏感化等方面都有重要的作用，而多巴胺D3受体基因与可卡因依赖的易感性相关。
[0004]目前，临床上还未出现以多巴胺受体为靶点的治疗药物成瘾药物，因此，开发对作用于多巴胺受体的拮抗剂对于治疗药物成瘾具有重要意义；而寻找结构新颖的多巴胺D1受体、D3受体拮抗剂，有可能发展成为治疗药物成瘾的潜在药物。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供苯并氮杂卓类化合物；该苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐可作为多巴胺D1受体、D3受体拮抗剂。
[0006]本发明的另一目的是提供所述苯并氮杂卓类化合物的制备方法。
[0007]本发明的目的还在于提供上述苯并氮杂卓类化合物在制备治疗药物成瘾药物中的用途。
[0008]本发明所述的苯并氮杂卓类化合物及其药理上可接受的无机或有机盐，具有通式
(I)的结构:
【权利要求】
1.式(I)结构的苯并氮杂卓类化合物，
2.按权利要求书I所述的苯并氮杂卓类化合物，其特征在于，还包括药理上可接受的无机或有机盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、醋酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
3.权利要求1所述的苯并氮杂卓类化合物的制备方法，其特征在于，通过下述通式合成，
4.权利要求1所述的苯并氮杂卓类化合物在制备抗药物成瘾药物中的用途。
5.按权利要求4所述的用途，其特征在于，所述苯并氮杂卓类化合物抑制多巴胺DpD3受体的活性。
【文档编号】C07D471/04GK104031042SQ201310071010
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月6日 优先权日:2013年3月6日
【发明者】付伟, 杜鹏, 镇学初 申请人:复旦大学