专利名称：一种(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物的合成，特别是一种(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法。
背景技术：
(-)_有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物，其分子式为C17H23NOltl,英文系统命名为(IR, 2S, 3R, 4S, 5R, 6R) -5-acetamido-l- (acetoxymethyl) -7-oxabicyclo [4.1.0]heptane-2, 3，4-triyl triacetate,其结构式如S-1所示，纯品为无色针状晶体，熔点161 163°C，溶于二氯甲烷、氯仿和甲苯，是一种重要的药物中间体，可用于合成重要的氨基环醇类化合物(+)-有效霉醇胺((+)_valiolamine)。
权利要求
1.一种(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法，其特征在于:以(-)-有效霉烯胺五乙酸酯为原料，mCPBA为氧化剂，二氯乙烷或二氯甲烷为反应溶剂，并加入自由基抑制剂抑制mCPBA在高温反应条件下的分解副反应，将上述物质进行环氧化反应获得(_)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物。
2.根据权利要求1所述的(-)_有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将mCPBA溶于反应溶剂，加入溶有(-)_有效霉烯胺五乙酸酯的反应溶剂中，并加入自由基抑制剂； 2)在搅拌下升温至反应温度，恒温反应，反应结束后，将得到的反应混合物置于低温中，待副产物3-氯苯甲酸析出，过滤； 3)步骤2)所得的滤液依次用20%NaHS03水溶液、饱和NaHCO3水溶液和饱和食盐水洗涤，再用无水Na2SO4干燥，减压旋转蒸发除去反应溶剂； 4)步骤3)所得的白色固体重结晶得针状产物，即目标产物。
3.根据权利要求2所述的(-)_有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法，其特征在于:所述步骤I)中，选用的自由基抑制剂为4，4’-硫代双(6-特丁基间甲酚)或2，6-二叔丁基对甲酚，用量为反应底物摩尔量的0.01-0.02倍。
4.根据权利要求2所述的(-)_有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法，其特征在于:所述步骤2)中，反应温度为40-90°C，反应时间为3-9h。
5.根据权利要求2所述的(-)_有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法，其特征在于:所述步骤4)中，重结晶 所用的溶剂为无水乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物的制备方法。现有的一种方法以氯仿为溶剂，氯仿长时间在高温下极易生成剧毒气体光气；还有一种方法采用二氯乙烷和氯仿的混合溶剂，不可避免地使用色谱分离，路线较长，收率低下，不适合工业化应用。本发明以(-)-有效霉烯胺五乙酸酯为原料，mCPBA为氧化剂，二氯乙烷或二氯甲烷为反应溶剂，并加入自由基抑制剂抑制mCPBA在高温反应条件下的分解副反应，将上述物质进行环氧化反应获得(-)-有效霉烯胺五乙酸酯环氧化物。本发明显著地降低了mCPBA的用量；使用了更为安全可靠的二氯乙烷或二氯甲烷为溶剂；缩短了反应时间，并提高了产物的收率与纯度。
文档编号C07D301/14GK103145650SQ20131008503
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月15日 优先权日2013年3月15日
发明者张定丰, 胡三明, 计立, 陈新志 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂