专利名称：一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法
技术领域：
本发明属于留体药物合成技术领域，具体涉及一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法。
背景技术：
醋酸环丙孕酮脱氢物，其结构式如式(I)所示，属孕激素醋酸环丙孕酮的前期中间体。醋酸环丙孕酮为抗雄激素类药物能治疗不能手术的前列腺癌，抑制女性机体所产生的雄激素的影响，从而可以治疗雄激素产生过多或对雄激素特殊敏感所致的疾病。对痤疮和皮脂溢发生起重要作用的皮脂腺功能的增加有抑制作用。目前在临床被广泛应用，国际市场上一直十分畅销，居激素类前茅。原醋酸环丙孕酮脱氢物是原料经2步脱氢反应 ，2步出料干燥所得，反应过程辅料消耗多，并应用了剧毒品4-氯苯醌，环境污染严重，2步合成收率低，仅为65%。
权利要求
1.一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于包括以下工艺步骤: 1)以17α-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯为原料，在温度38 42°C下进行醚化反应，上述的17 a-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯的投料重量比为1:1.2 2.0:0.4 0.8，反应结束后进行酸碱中和至酸性； 2)步骤I)得到的反应物中加入甲苯作为反应溶剂，并通入N2保护，再加入二氯二氰基苯醌在温度85 90°C下进行脱氢反应，上述的二氯二氰基苯醌和17 a -羟黄体酮的投料重量比为0.8 1.6:1，反应结束后依次进行过滤、浓缩和干燥，得到醋酸环丙孕酮脱氢物。
2.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤O中醚化反应中加入对甲苯磺酸吡啶盐作为催化剂，所述的对甲苯磺酸吡啶盐和17a-羟黄体酮的投料重量比为0.01 0.05:1。
3.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤O中醚化反应温度为39 41°C。
4.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤I)中17 a-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯的投料重量比为1:1.4 1.8:0.5 0.7。
5.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤1)中反应结束后降温至25°C以下，再加入三乙胺中和至pH值为7 8。
6.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤2)中甲苯和17a-羟黄体酮的投料重量比为6 10:1，优选为7 9:1。
7.如权利要求1所述 的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤2)中脱氢反应温度为86 88°C。
8.如权利要求1所述的一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，其特征在于所述的步骤2)中二氯二氰基苯醌和17 a -羟黄体酮的投料重量比为1.0 1.4:1。
全文摘要
一种醋酸环丙孕酮脱氢物的合成方法，属于甾体药物合成技术领域。其包括以下工艺步骤1)以17α-羟黄体酮、无水乙醇和原甲酸三乙酯为原料进行醚化反应，反应结束后进行酸碱中和至酸性；2)步骤1)得到的反应物中加入甲苯作为反应溶剂，并通入N2保护，再加入二氯二氰基苯醌进行脱氢反应，反应结束后依次进行过滤、浓缩和干燥，得到醋酸环丙孕酮脱氢物。本发明应用了高效一锅煮合成法，使原本的2次出料合并成一次完成，原料中6-位氢离子经醚化过程被激活，使双脱氢反应一步完成，产品收率达80～83%，缩短了反应周期，提高了劳动生产率，减少设备投资及使用溶剂的种类和使用数量，减少了环境污染，降低了工厂的生产成本。
文档编号C07J7/00GK103145785SQ201310087408
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月19日 优先权日2013年3月19日
发明者张和明 申请人:浙江仙居仙乐药业有限公司