专利名称：一种2-氯烟酸及其衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种合成农药和医药中间体2-氯烟酸及其衍生物的方法。
背景技术：
2-氯烟酸及其衍生物是生产农药和医药的重要中间体，如除草剂烟嘧磺隆、吡氟草胺、杀菌剂啶酰菌胺、抗艾滋病药物奈韦拉平、抗抑郁药物米氮平、非留体消炎镇痛药尼氟灭酸和烟甲灭酸等。目前2-氯烟酸的生产普遍采用的是3-甲基吡啶(或其衍生物)氯化的工艺，该工艺存在两个非常突出的问题。一是存在较大的安全隐患:由于该工艺使用大量的三氯氧磷作为溶剂和氯化试剂，而三氯氧磷属剧毒化学品，反应剧烈，导致安全事故时有发生；二是环境污染严重:大量的含磷废水难于处理，有毒的强酸废气危害很大。US4987232 和 CNlO1367760 报道了用 N, N- 二甲基-5-胺基-2-氰基-2，4-戊二烯酸乙酯(式II，R=CO2C2H5, R4=R5=CH3)与氯化氢在常压下反应合成2-氯烟酸乙酯，在进一步水解合成2-氯烟酸的方法。该方法需消耗大量的氯化氢，收率偏低，而且产生的二甲胺副产物难于回收，废水量较大。因此，有必要对上述方法进行改进，提供适合工业化应用的清洁生产工艺。
发明内容·本发明目的是提供一种以N-取代基-5-胺基-2-氰基-2，4-戊二烯酸衍生物合成2-氯烟酸及其衍生物的方法，该方法的关键在于该方应在氯化氢压力高于常压的条件下进行。本发明采用的技术方案是:一种如式(I)所示的2-氯烟酸衍生物的合成方法，所述方法为:
权利要求
1.一种如式(I)所示的2-氯烟酸衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为:
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(a)中，R1为甲基或乙基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(b)中，R2或R3均为甲基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(II)中，R4或R5各自独立为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯甲醚、乙醚、二异丙醚或甲基叔丁基醚。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应的温度为30 50°C。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液后处理方法为:反应液中加入氢氧化钠溶液调PH值至0.5 6，静置分层得水层和有机层，水层用与反应中相同的有机溶剂萃取，然后合并所有的有机层，减压脱除溶剂，得到2-氯烟酸衍生物粗品，所述2-氯烟酸衍生物粗品再经精馏或重结晶，制得如式(I)所示的2-氯烟酸衍生物产品。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步骤进行:高压反应釜中加入式(II)所示的化合物和有机溶剂，搅拌溶解后，通入氯化氢气体至0.2 1.0MPa，在30 50°C温度下，密闭保温反应，气相色谱跟踪检测至反应完全后，泄压，排空氯化氢气体，反应液加入氢氧化钠溶液调PH值至0.5 6，静置分层得水层和有机层，水层用与反应中相同的有机溶剂萃取，然后合并所有的有机层，减压脱除溶剂，得到2-氯烟酸衍生物粗品，所述2-氯烟酸衍生物粗品再经精馏或重结晶，制得如式(I)所示的2-氯烟酸衍生物产品；所述有机溶剂为甲苯、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
全文摘要
本发明公开了一种如式(I)所示的2-氯烟酸及其衍生物的合成方法高压反应釜中加入式(II)所示的化合物和有机溶剂，搅拌溶解后，通入氯化氢气体至0.2～1.0MPa，在20～100℃温度下，密闭保温反应，跟踪监测至反应完全，泄压，排空氯化氢气体，反应液后处理制备如式(I)所示的2-氯烟酸衍生物。本发明用高于常压的氯化氢反应，减少了氯化氢用量，提高了产品收率，副产物可回收利用，减少三废排放和环境危害。
文档编号C07D213/85GK103193705SQ20131009463
公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月22日 优先权日2013年3月22日
发明者杜晓华, 胡斐, 徐振元 申请人:浙江工业大学