专利名称：链状酰胺类ccr5受体抑制剂的药物新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及链状酰胺类CCR5受体抑制剂的药物新用途。
背景技术：
目前口服避孕药和宫内节育器已广泛用于育龄妇女，并取得很好效果。然而对于不愿服用口服避孕药及应用宫内节育器 的育龄妇女而言，除男方采用避孕套外，可采用杀精剂进行避孕。目前，临床上应用的杀精剂主要为壬苯醇醚_9、辛苯聚醇及苯扎氯铵等，这些药物避孕效果较好，但有相当一部分人对其有局部过敏反应，如可引起细菌性阴道炎、生殖道溃疡、中毒性休克综合症、宫阴道上皮脱落等(王容等，中国妇幼保健，2009，24:3465-3467)。另外，艾滋病在全球及我国的广泛传播已成为严重的公共卫生问题。据联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合报告截止2010底，全球携带艾滋病毒的人数为3400万，2010年全球的艾滋病感染者为270万人。卫生部2011年的中国艾滋病疫情评估报告显示，截至2011年年底，估计中国存活的艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78万人，在这78万名感染者和艾滋病病人中，经性传播占63.9%，性传播已成为我国艾滋病传播的最主要途径。值得注意的是，在新发感染案例中经性传播的感染案例占到总数的80%以上，这意味着随着我国性观念西化及性开放程度的加深，艾滋病离普通大众的距离越来越近，其从高危人群向普通人群扩散的趋势愈发显著。如果防治措施不力，将对我国的人口健康和经济社会发展产生巨大的影响。近年来,一类被称为杀微生物剂(microbicides)的药物研究开发已被联合国艾滋病规划署(UNAIDS)和世界卫生组织(WHO)定为全球优先发展的策略。杀微生物剂是一种含有抗HIV/STDs成分的凝胶、乳脂、栓剂、药膜或海绵，在性交前置入阴道，以预防HIV或STDs的性传播。杀微生物剂的最大优点在于妇女能够自主使用，另外也不象避孕套那样在性交过程中存在一层隔膜，因而在男性和女性中都有很高的可接受性。在杀微生物剂中引入避孕成分，能满足预防艾滋病及避孕功能，此类外用药将具有更好的应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供链状酰胺类CCR5抑制剂的新用途。本发明所提供的链状酰胺类CCR5抑制剂的新用途是所述链状酰胺类CCR5抑制剂或其药学上可接受的盐在制备杀精药物中的应用。所述链状酰胺类CCR5抑制剂的结构式如式I所示:
权利要求
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备下述至少一种药物中的应用:1)杀精药物；2)外用避孕药；3)具有避孕作用的杀微生物剂；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述式I所示化合物为下述I)-5)中的任意一种: 1)1-乙酰基-N- {3-[1- (2-氯-噻唑-5-基-甲基)哌嗪-1-基]丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 2)1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氟-苄基)-哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 3)1-乙酰基-N-{3-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 4)1-乙酰基-N-{3-[(4-甲基吡啶-2-基)甲胺基)-哌啶-1-基]丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺； 5)1-乙酰基-N- {3- [4- (N-乙基-2-苯乙酰氨基)-哌啶-1-基]丙基} -N- (3-氯-4-甲基苯基)哌唳~4~甲酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:所述式I所示化合物药学上可接受的盐为所述式I所示的化合物与下述任意一种酸所形成的盐:盐酸、酒石酸、枸橼酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、磷酸和甲磺酸。
4.一种杀精药物，其活性成分包含治疗有效量的至少一种权利要求1-3中任一项所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。
5.一种外用避孕药，其活性成分包含治疗有效量的至少一种权利要求1-3中任一项所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。
6.一种具有避孕作用的杀微生物剂，其活性成分包含治疗有效量的至少一种权利要求1-3中任一项所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明公开了一种链状酰胺类CCR5抑制剂的新用途。本发明所提供的新用途是链状酰胺类CCR5抑制剂或其药学上可接受的盐在制备杀精药物中的应用。所述链状酰胺类CCR5抑制剂的结构式如式I所示。经体外灭活精子试验，发现该系列化合物具有很强的杀灭精子活性。其中活性最强化合物的EC50值达到1.5mg/ml，可发展为体外避孕制剂或抗艾滋病及避孕多功能外用剂。
文档编号C07D417/14GK103193771SQ201310106070
公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月29日 优先权日2013年3月29日
发明者董铭心, 李卫华, 陆路, 戴秋云, 丁训诚, 姜世勃 申请人:中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所, 上海市计划生育科学研究所, 复旦大学