专利名称：一种合成依佐加滨中间体的方法
技术领域：
本发明涉及的是化合物依佐加滨中间体的制备方法。该化合物用以合成抗癫痫及神经保护药物依佐加滨。
背景技术：
依佐加滨(Ezogabine),化学名称:N-[2_氨基-4- (4_氟节氨基)苯基]氨基甲酸乙酯二盐酸盐，商品名:Potiga,是由Valeant制药公司和葛兰素史克(GSK )公司合作开发的一种新型抗癫痫药物。该药是一种神经元钾离子通道开放剂，2011年3月在欧洲上市，称为瑞替加滨(retigabine),商品名:Trobalt。2011年6月由美国FDA批准用于辅助治疗成年人部分性癫痫发作。依佐加滨的结构如下:
权利要求
1.一种依佐加滨中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:将2-硝基-1，4-苯二胺和对氟苯甲醛为原料，经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法合成4- (4-氟苄基氨基)-2-硝基苯胺(式B)，在低级醇中用硼氢化钠-硫酸铵还原B合成依佐加滨中间体4- (4_氣节基氛基)_1，2_苯二胺(式C)。
2.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的亲核加成/脱水、还原两步反应，是采用在还原剂硼氢化钠-碘存在下，以低级醇为溶剂的一锅合成法。
3.根据权利要求2所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇。
5.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的还原剂为硼氢化钠-碘。
6.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的还原剂为硼氢化钠-硫酸铵。
7.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述的硼氢化钠-硫酸铵还原反应中低级醇为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇中的一种。
8.根据权利要求7所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，所述低级醇为乙醇。
9.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，生成B的反应温度为室温。
10.根据权利要求1所述的一种依佐加滨中间体制备方法，其特征在于，生成C的反应温度为室温。
全文摘要
本发明公开了依佐加滨(式A)的中间体4-(4-氟苄基氨基)-1,2-苯二胺(式C)的合成方法。本发明以2-硝基-1,4-苯二胺和对氟苯甲醛为原料,经亲核加成/脱水、还原两步反应一锅法得到中间体4-(4-氟苄基氨基)-2-硝基苯胺(式B)。用硫酸铵-硼氢化钠系统还原B合成依佐加滨中间体4-(4-氟苄基氨基)-1,2-苯二胺(式C)。反应具有时间短、后处理简便，收率高等优点。
文档编号C07C209/36GK103193657SQ201310131178
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者杜玉民, 方瑜, 张蓉 申请人:石家庄度恩医药科技有限公司