氟苯尼考磷酸二酯及盐及其制备方法

文档序号:3592417阅读:414来源:国知局
专利名称:氟苯尼考磷酸二酯及盐及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体的是涉及具有良好水溶性的氟苯尼考磷酸二酯及盐及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考(Florfenicol)亦称氟洛芬和氟甲砜霉素,是由美国Schering-Plough公司在八十年代后期成功研制的一种新型兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药,1990年首次在日本上市。氟苯尼考水溶性极差(约lmg/ml ),利用率低,不能充分发挥药效,在一定程度上限制了其在兽医临床上的应用。目前我国解决氟苯尼考水溶性的问题普遍采用物理方法,如助溶剂微粉化、β-环糊精包合、羟丙基β -环糊精包合、PVPK分散体、PEG6000分散体、超微、研磨等方法,这些方法的助溶效果普遍不理想,一般都存在溶解速度慢、溶出度小等缺点,难以满足制剂和浓配使用的需求。

发明内容
本发明所要解·决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种水溶性好的氟苯尼考磷酸二酯及盐及其制备方法,氟苯尼考磷酸二酯的水溶性远远优于氟苯尼考,是一种在体内可迅速有效转化为氟苯尼考的前药。本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:氟苯尼考磷酸二酯,其结构式如下:
权利要求
1.氟苯尼考磷酸二酯,其结构式如下:
2.权利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯的制备方法,包括有以下工艺过程: 1)将氟苯尼考溶于溶剂中,加入碱性化合物作为缚酸剂,搅拌10 30min后将反应瓶置于冰水浴中继续搅拌20 30min,然后缓慢滴加三氯氧磷,I 2h滴加完毕,于冰水浴中继续搅拌Ih后自然升至室温继续搅拌6 12h,反应原料的摩尔比为:氟苯尼考:缚酸剂:三氯氧磷=1:1 4:1 2,TLC显示原料已反应完毕,加水,于室温下搅拌过夜; 2)于冰浴下向步骤I)所得物质中加入NaOH第一次调节pH值,于40°C水浴中减压蒸馏回收溶剂,再于10°C以下用NaOH第二次调节pH值,用乙酸乙酯提取,水相用HCl第三次调PH值,用乙酸乙酯提取,合并提取液; 3)将步骤2)所得物质用无水硫酸钠干燥,再加入活性炭于室温下搅拌过夜; 4)将步骤3)所得物质过滤,旋干溶剂后向固体中加入环己烷,脱溶后得白色固体氟苯尼考磷酸二酯。
3.按权利要求2所述的氟苯尼考磷酸二酯的制备方法,其特征在于所述的第一次调节pH值6 7,第二次调节pH值10 12,均采用质量百分比浓度10%的NaOH,第三次调pH值3 4,采用质量百分比浓度15%HC1。
4.按权利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制备方法,其特征在于步骤I)所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或二氯甲烷。
5.按权利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制备方法,其特征在于步骤I)所述的缚酸剂为吡啶、三乙胺、三正丁胺、碳酸钾。
6.氟苯尼考磷酸二酯的盐,其结构式如下:
7.权利要求6所述的氟苯尼考磷酸二酯的盐的制备方法,其特征在于将权利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯与包括药学上可接受的一价阳离子的碱的水溶液混合即可,所述的药学上可接受的一价阳离子的碱的水溶液为NaOH、KOH、NH4OH或质子化的胺的水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种新化合物氟苯尼考磷酸二酯及盐及其制备方法,其结构式如下,其制备方法是以氟苯尼考(Florfenicol)为起始原料,在碱性条件下与三氯氧磷反应,生成氟苯尼考磷酸二酯。
文档编号C07F9/12GK103242363SQ20131013649
公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者巨修练, 古双喜, 赵勇, 陈清平, 杜嘉文 申请人:湖北龙翔药业有限公司
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