专利名称：一种泊马度胺关键中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酰胺的制备方法，该化合物是合成抗肿瘤药物泊马度胺的关键中间体。
背景技术：
泊马度胺(Pomalidomide)，化学名为3-氨基N-(2，6_ 二氧代-3-哌啶基)_邻苯二甲酰亚胺，是由塞尔基因公司(Celgene Corp)开发的一种口服免疫调节抗肿瘤药。该药于2013年2月8日由美国食品药品管理局(FDA)批准用于晚期多发性骨髓瘤患者的治疗，
临床使用其外消旋混合物，其化学结构如下所示:
权利要求
1.一种泊马度胺关键中间体N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酰胺(I)的制备方法，其特征在于由N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酸酐(V)在温和条件下氨解即得到泊马度胺关键中间体N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酰胺(I)，其反应式如下:秦-咐
2.根据权利要求1所述的泊马度胺关键中间体(I)的制备方法，其中由(V)氨解制备(I)的反应中，所用氨解剂选自氨水、氨气、液氨，或一些铵盐如甲酸铵、乙酸铵、丙酸铵、草酸铵、氯化铵、磷酸铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、酒石酸铵、硝酸铵、柠檬酸铵、碳酸铵、碳酸氢铵、硫酸铵、硫酸氢铵。
3.根据权利要求1所述的泊马度胺关键中间体(I)的制备方法，其中由(V)氨解制备(I)的反应中，(V)与氨解剂的反应摩尔比为1.0: 0.4 20.0，优选1.0: 1.0 4.5。
4.根据权利要求1所述的泊马度胺关键中间体(I)的制备方法，其中由(V)氨解制备(I)的反应是在溶剂中进行，所用溶剂为低级脂肪酸如甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸，苯类如苯、甲苯、二甲苯、醇类如甲醇、乙醇、异丙醇，醚类如:乙醚、四氢呋喃、二氧六环或其他常用溶剂如乙酸乙酯、丙酮、乙腈、DMF、DMSO、水中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的泊马度胺关键中间体(I)的制备方法，其中由(V)氨解制备(I)的反应中，(V)与溶剂的质量体积比为:1.0: 1.0 30.0。
6.根据权利要求1所述的泊马度胺关键中间体(I)的制备方法，其中由(V)氨解制备(I)的反应中，反应温度为-30 150°C。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物N-(3-硝基邻苯二甲酰基)-DL-谷氨酰胺的制备方法，该化合物是制备抗肿瘤药物泊马度胺的关键中间体。
文档编号C07D209/48GK103232380SQ20131016586
公开日2013年8月7日 申请日期2013年5月8日 优先权日2013年5月8日
发明者陈国华, 郭祥昌, 孙立超, 滕海堂 申请人:中国药科大学