专利名称:一种利伐沙班中间体5-氯噻吩-2-羧酸的制备方法
技术领域:
:本发明涉及利伐沙班中间体5-氯噻吩-2-羧酸的制备,属于原料药的制备方法领域。
背景技术:
:利伐沙班(Rivaroxaban,商品名Xarelto),是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药,由强生和拜耳公司研制开发,用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物,以预防静脉血栓形成(VTE)。此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。5-氯噻吩-2-羧酸是合成利伐沙班化合物过程中的重要中间体,其制备方法主要有以下两种:(DW0102009060033报道的合成路线中,以2_氯噻吩为原料,在强碱叔丁基锂存
在下,低温条件下与CO2反应制备5-氯噻吩-2-羧酸:
权利要求
1.一种利伐沙班中间体5-氯噻吩-2-羧酸的制备方法,其特征在于,以5-氯噻吩-2-甲醛为原料,在NaClO的碱性水溶液中,制备5-氯噻吩-2-羧酸:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,NaClO水溶液的有效氯浓度为5% 10%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应温度是60 100°C。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应温度是80-10(TC。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应时间为0.5 3小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,反应时间为0.5小时。
全文摘要
本发明提供了一种环境友好、反应条件温和、成本低廉的制备利伐沙班中间体5-氯噻吩-2-羧酸的方法。整个反应以水为溶剂,环境友好;次氯酸钠做氧化剂,价格低廉,反应条件温和;无需使用相转移催化剂,采用非均相体系,随反应进行,产品形成钠盐溶于水中,促使反应能够进行完全。本发明操作过程简单,所得产品收率高,纯度好,既克服了现有技术的不足,又使反应条件及后处理操作更适合现代工业化大生产。
文档编号C07D333/38GK103232430SQ201310175439
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月30日 优先权日2013年4月30日
发明者刘庆春, 黄华南, 肖川, 丛日刚 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司