专利名称：一种8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法。
背景技术：
黄嘌呤(xanthine)，是一种广泛存在于人体及其他生物体内的器官及体液内的嘌呤碱，常用作温和的兴奋剂和支气管扩张剂，特别适合于治疗哮喘症状。常见的黄嘌呤化合物有咖啡因(caf f e ine )、茶碱(theophy 11 ine )及可可碱等。咖啡因和茶碱常作为天然腺苷拮抗剂，具有止痛或抑制哮喘等作用。由于咖啡因和茶碱都含有一个共同的母核结构-黄嘌呤，人们开始大量的研究合成黄嘌呤类化合物作为腺苷受体拮抗剂，其中尤其以8位-取代的黄嘌呤化合物倍受青睐。在8位-取代的黄嘌呤化合物的研究基础上，化学家已经开发出了一系列临床有效的药物分子。例如，KW-3902作为一种A1AR腺苷受体拮抗剂已经用于心脏病的临床治疗，目前正在进行临床三期试验(P.G.Baraldi, M.A.Tabrizi, S.Gessi and P.A.Borea, Chem.Rev.，2008, 108，238)。
权利要求
1.一种8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 在铜盐催化剂的作用下，式II结构的黄嘌呤化合物与式III结构的二硫化合物在有机溶剂中反应生成式I结构的8-硫杂黄嘌呤化合物；
2.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，在反应中添加醋酸银。
3.根据权利要求2所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的式II结构的黄嘌呤化合物与醋酸银的摩尔比为I :0. 02 O. 05。
4.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的铜盐催化剂为乙酸铜。
5.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的式II结构的黄嘌呤化合物、式III结构的二硫化合物与铜盐催化剂的摩尔比为I :0. 5 O. 6 :O. 2 I。
7.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为110°C 130°C。
8.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的时间为8 16小时。
9.根据权利要求I所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应在反应完全后依次采用萃取、洗涤、干燥和柱层析分离进行后处理。
10.根据权利要求9所述的8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，其特征在于，所述的萃取采用二氯甲烷作为萃取剂，所述的洗涤采用饱和食盐水洗，所述的柱层析分离的条件为硅胶300 400目，洗脱液采用二氯甲烷-丙酮体系，二氯甲烷-丙酮体系中二氯甲烷与丙酮的体积比为15 25 :1。
全文摘要
本发明公开了一种8-硫杂黄嘌呤化合物的制备方法，包括在铜盐催化剂的作用下，式II结构的黄嘌呤化合物与式III结构的二硫化合物在有机溶剂中反应生成式I结构的8-硫杂黄嘌呤化合物；其中，R1、R2、R3为甲基、乙基、苄基、正丁基、异丁基、烯丙基或2-嘧啶基，R1、R2和R3相同或不相同，R4为乙基、正丙基、苯基、苄基、环己基、对甲苯基、2-萘基、对氯苯基、对溴苯基或者3-硝基苯基。本发明以廉价的铜盐为催化剂，一步就能顺利地制备产物，该制备方法制备简单有效，产率高，具有广阔的应用前景。
文档编号C07D473/12GK103254194SQ201310186179
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月17日 优先权日2013年5月17日
发明者罗芳, 何祖莺, 朱钢国, 李英龙 申请人:浙江师范大学