吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用的制作方法

文档序号:3484049阅读:192来源:国知局
吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开式Ⅰ所示的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用,属于药物化学【技术领域】。所述吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐具有很好的抗结核菌活性,且部分化合物的MIC值为2.5μg/mL。
【专利说明】吲哚[3, 2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学【技术领域】,特别是涉及一种吲哚[3,2-C]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]结核病是由结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis comples,简称结核分枝杆菌活结核菌)引起的一种慢性呼吸道传染病,可累及全身多器官系统。最常见的患病部位是肺脏,占各器官结核病总数的80-90%,但除肺外,也会累及肝、肾、脑、淋巴结等器官。其主要通过呼吸道、消化道、皮肤和子宫等途径传播,但最主要的途径是通过呼吸道。排菌的肺结核病人痰液干燥后,细菌随尘土飞扬,被他人吸入而引起感染。人体吸入含有结核分枝杆菌的飞沫后是否患病主要与吸入结核菌的数量、毒力、人体的抵抗力等多种因素有关。
[0003]目前全球约有20亿人被感染结核病,每年新出现结核病患者约800-1000万,每年因结核病死亡人数约有200-300万。我国是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一。目前我国结核病发病人数为130万,居世界第二位,仅次于印度。死于结核病的人数每年高达13万,超过其他传染病死亡人数的总和。
[0004]为了控制多重耐药菌感染,减缓耐药菌的蔓延,提高治愈率,缩短治疗时间,发挥现有药物疗效,WHO曾提出多种规范疗法。但现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,现有的治疗结核病的药物也都存在着各自的不足。例如,异烟肼等因其耳毒性、肝毒性等原因,在临床应用上受到了一定的限制。利福平、利福定等抗生素也因药效时间短、用量大的因素,具有一定毒副作用。同时耐`药性菌株尚在不断出现,且在过去的30年里未开发出新型高效的抗结核药物。鉴于以上种种原因,积极防治结核病仍是一项迫在眉睫的任务,研制开发新型抗结核病药物仍是实现对结核病的有效控制的主要途径。
[0005]抗结核药物的研究与开发主要有三个方面:天然物筛选、新结构类型化合物设计合成、抗菌药物的再修饰。近年来国内外一些新合成的抗结核药物有喹啉类、硝基咪唑吡喃类、恶唑烷酮类、吡咯类、烷磺酰基乙酰胺类等。这些新的抗结核药物的不断研究与发现,为结核病尤其是多重耐药结核病的治疗带来了希望,这些新药物将能够有效地缩短治疗时间,降低与药物有关的毒性,减少药物间交叉耐药性以及扩大抗结核的活性范围,从而为人类结核病的预防和控制显示了良好前景。
[0006]吲哚[3,2_c]喹啉类化合物是具有良好生物活性的一类骨架化合物,其代表性化合物Isocryptolepine于1996年首次从非洲西部的白叶藤属植物CryptolepsisSanguinolenta中分离出来,且具有很好的抗结核病菌活性。目前文献报道的很多合成该类化合物的方法中都存在着不同程度的缺点,如反应步骤长、底物不易得、收率低、反应条件苛刻、底物的适用度比较单一、反应重现性差等,不适用于生产实践和应用。
【发明内容】

[0007]本发明的第一个目的是提供一种吲哚[3,2_c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其分子结构通式I如下:
【权利要求】
1.式I所示的吲哚[3,2-C]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自式II所示化合物:
3.根据权利要求1所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R3选自:取代或不取代C1-C8烷基,取代或不取代C1-C8不饱和烷基。
4.根据权利要求1所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R3选自以下基团:
5.根据权利要求1所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自如下化合物之一:
6.根据权利要求5所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自如下化合物之一:
7.权利要求1所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于采用以下线路合成:
8.权利要求1-6任一项所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗结核病药物中的应用。
9.一种抗结核病药物组合物,其特征在于,其活性成分包括有权利要求1-6任一项所述的吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐。
【文档编号】C07D471/14GK103554103SQ201310385431
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】朱强, 张天宇, 刘兰英, 鲁明辉, 毛婷婷, 黄金波 申请人:中国科学院广州生物医药与健康研究院
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