一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺，通过对氟苯磺酰氯的合成、对氟苯亚磺酸钠合成及中和反应、后处理工序制备出对氟苯亚磺酸钠产品。本发明的有益效果是：本方法制备对氟苯亚磺酸钠缩短了工艺流程，能够达使产品收率达到65%、纯度98%的生产效果。
【专利说明】一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺。
【背景技术】
[0002]对氟苯亚磺酸钠作为一种重要的药物中间体，其纯度对后续药物的制作起到至关重要的作用，然而现在的对氟苯亚磺酸钠生产技术仍旧存在着工艺复杂、纯度低、产量低等缺点，一种能够提高对氟苯亚磺酸钠产量和纯度的对氟苯亚磺酸钠生产工艺还没有被发现，有待于开发。
【发明内容】
[0003]本发明提供了一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺。
[0004]为实现上述的发明目的，本发明采取的实施方式如下:
[0005](一)对氟苯磺酰氯的合成:
[0006]( I)合成:
[0007]搪瓷反应釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜内物料温度降至10?20°C，开始滴加氟苯，用滴加速度控制反应温度在25°C以下，反应完毕后，在此温度下搅拌保持0.5小时，然后将生成的对氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯与氯磺酸的摩尔比为1:4 ;
[0008](2)水解:
[0009]搪瓷反应釜中加入一定量自来水，进行降温，然后缓慢滴加步骤(I)中生成的对氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反应温度在30°C以下，滴加完毕后，继续搅拌5分钟；
[0010](3)离心分离:
[0011]将水解好的对氟苯磺酰氯缓慢放入离心机中，甩干装袋，报验待用；
[0012](二)对氟苯亚磺酸钠合成及中和反应:
[0013](I)先将一定量的水投入釜中，然后投入无水亚硫酸钠，使之充分溶解，继续加热使物料升温至80°C，关闭蒸汽阀门停止加热，开始加入对氟苯磺酰氯和液碱，PH值为7.0-8.0，控制反应在78-80°C进行，反应至终点，继续保温80_85°C搅拌30分钟，反应温度最高不超过85°C，对氟苯亚磺酸钠与无水亚硫酸钠的摩尔比1:1 ;
[0014](2)上步反应完成后，开启反应釜循环水进出口阀门使物料降至35±2°C，用盐酸调节PH值为1.0，盐酸加入完毕后，搅拌30分钟；
[0015](3)将酸解好的对氟苯亚磺酸缓慢放入离心机中，甩干装袋；
[0016](4)在搪瓷反应釜中加入一定量的水，将甩干的对氟苯亚磺酸投入，同时开启搅拌使物料降温至20°C，开始滴加液碱调节物料PH值为7.0-8.0,加碱完毕后，控制温度为20 0C，搅拌20分钟后，测PH值不变为反应完毕；
[0017](三)后处理工序
[0018](I)将反应完物料放入浓缩罐中，开启真空系统，打开蒸汽阀门进行减压浓缩，当物料波美度为23-25° Be，停止加热，浓缩罐放空至常压，物料静止沉降10分钟；
[0019](2)将物料用泵打入结晶槽中，同时开启结晶槽搅拌，开启循环水进出口门降温，当结晶温度达到30°C时，开始甩料，将结晶甩干、报验。
[0020]本发明的有益效果是:本方法制备对氟苯磺酰氯缩短了工艺流程，能够达到产品收率65%、纯度98%的生产效果。
【具体实施方式】
[0021]以下结合实施例，对依据本发明提供的【具体实施方式】详述如下:
[0022]实施例1
[0023]步骤一、对氟苯磺酰氯的合成:
[0024]( I)合成:
[0025]搪瓷反应釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜内物料温度降至10?20°C，开始滴加氟苯，用滴加速度控制反应温度在25°C以下，反应完毕后，在此温度下搅拌保持0.5小时，然后将生成的对氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯与氯磺酸的摩尔比为1:4 ;
[0026](2)水解:
[0027]搪瓷反应釜中加入一定量自来水，进行降温，然后缓慢滴加步骤(I)中生成的对氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反应温度在30°C以下，滴加完毕后，继续搅拌5分钟；
[0028](3)离心分离:
[0029]将水解好的对氟苯磺酰氯缓慢放入离心机中，甩干装袋，报验待用；
[0030]步骤二、对氟苯亚磺酸钠合成及中和反应:
[0031](I)先将一定量的水投入釜中，然后投入无水亚硫酸钠，使之充分溶解，继续加热使物料升温至80°C，关闭蒸汽阀门停止加热，开始加入对氟苯磺酰氯和液碱，PH值为7.0-8.0，控制反应在78-80°C进行，反应至终点，继续保温80_85°C搅拌30分钟，反应温度最高不超过85°C，对氟苯亚磺酸钠与无水亚硫酸钠的摩尔比1:1 ;
[0032](2 )上步反应完成后，开启反应釜循环水进出口阀门使物料降至35 ± 2 °C，用盐酸调节PH值为1.0，盐酸加入完毕后，搅拌30分钟；
[0033](3)将酸解好的对氟苯亚磺酸缓慢放入离心机中，甩干装袋；
[0034](4)在搪瓷反应釜中加入一定量的水，将甩干的对氟苯亚磺酸投入，同时开启搅拌使物料降温至20°C，开始滴加液碱调节物料PH值为7.0-8.0,加碱完毕后，控制温度为20 0C，搅拌20分钟后，测PH值不变为反应完毕；
[0035]步骤三、后处理工序
[0036](I)将反应完物料放入浓缩罐中，开启真空系统，打开蒸汽阀门进行减压浓缩，当物料波美度为23-25° Be，停止加热，浓缩罐放空至常压，物料静止沉降10分钟；
[0037](2)将物料用泵打入结晶槽中，同时开启结晶槽搅拌，开启循环水进出口门降温，当结晶温度达到30°C时，开始甩料，将结晶甩干、报验。
[0038]以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
【权利要求】
1.一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺，其制备步骤如下: (一)对氟苯磺酰氯的合成: (1)合成: 搪瓷反应釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜内物料温度降至10?20°C，开始滴加氟苯，用滴加速度控制反应温度在25°C以下，反应完毕后，在此温度下搅拌保持0.5小时，然后将生成的对氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯与氯磺酸的摩尔比为1:4 ; (2)水解: 搪瓷反应釜中加入一定量自来水，进行降温，然后缓慢滴加步骤(I)中生成的对氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反应温度在30°C以下，滴加完毕后，继续搅拌5分钟； (3)离心分离: 将水解好的对氟苯磺酰氯缓慢放入离心机中，甩干装袋，报验待用； (二)对氟苯亚磺酸钠合成及中和反应: (1)先将一定量的水投入釜中，然后投入无水亚硫酸钠，使之充分溶解，继续加热使物料升温至80°C，关闭蒸汽阀门停止加热，开始加入对氟苯磺酰氯和液碱，PH值为7.0-8.0,控制反应在78-80°C进行，反应至终点，继续保温80-85°C搅拌30分钟，反应温度最高不超过85°C，对氟苯亚磺酸钠与无水亚硫酸钠的摩尔比1:1 ; (2)上步反应完成后，开启反应釜循环水进出口阀门使物料降至35± 2°C，用盐酸调节PH值为1.0，盐酸加入完毕后，搅拌30分钟； (3)将酸解好的对氟苯亚磺酸缓慢放入离心机中，甩干装袋； (4)在搪瓷反应釜中加入一定量的水，将甩干的对氟苯亚磺酸钠投入，同时开启搅拌使物料降温至20°C，开始滴加液碱调节物料PH值为7.0-8.0，加碱完毕后，控制温度为20°C，搅拌20分钟后，测PH值不变为反应完毕； (三)后处理工序 (1)将反应完物料放入浓缩罐中，开启真空系统，打开蒸汽阀门进行减压浓缩，当物料波美度为23-25° Be，停止加热，浓缩罐放空至常压，物料静止沉降10分钟； (2)将物料用泵打入结晶槽中，同时开启结晶槽搅拌，开启循环水进出口门降温，当结晶温度达到30°C时，开始甩料，将结晶甩干、报验。
【文档编号】C07C313/04GK104513183SQ201310462100
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】王旭, 赵合利, 王家濬 申请人:天津瑞安医药科技发展有限公司