一种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法
【专利摘要】一种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法，属于药物化学领域。本发明以对硝基苯腈为起始物，与氰化试剂、溴代异丁烷和K2CO3在有机溶剂中采取“一锅煮”的方法一步合成4-异丁氧基-1,3苯二甲腈；4-异丁氧基-1,3苯二甲腈与硫化铵或硫代乙酰胺在有机溶剂中反应，得到3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺。该方法转化率高，焦化现象轻微，并且本发明提供的后处理方法简单易行，产品纯度高，性状好。
【专利说明】ー种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及ー种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]TE1-6720被认为是ー种潜在治疗高尿酸血症和痛风性关节炎的替代药物，具有广泛的市场前景。而通过对该化合物的结构分析，可以认定TE1-6720是由2-氯代丙酮酸こ酯与相应的硫代酰胺衍生物环合而成。因而3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺被认为是TE1-6720中间体的候选物之一。
[0003]
【权利要求】
1.ー种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法，其特征在于:采用的制备步骤如下: (1)氰化试剂和对硝基苯腈溶于有机溶剂中，升温至100°c，保温搅拌；随后降温至70°C，投入K2CO3和溴代异丁烷，保温搅拌至反应结束；将反应液投入到0°C -5°C冰水中，并于15°C保温搅拌；过滤，得到的4-异丁氧基-1，3苯二甲腈滤饼用こ酸こ酯溶解，加入活性碳，40°C保温搅拌；过滤，滤液脱溶至干，加入こ醇打浆；过滤，得到4-异丁氧基-1，3苯二甲臆； 该制备过程中，所述溶剂采用DMSO或DMF，溶剂与对硝基苯腈的重量比为5-40，所述KCN和NaCN作为氰化试剂，氰化试剂与对硝基苯腈的当量比为1.1-2.0，所述K2CO3与对硝基苯腈的当量比为0.5-1.0，所述溴代异丁烷与对硝基苯腈的当量比为2.0-3.0，所述こ酸こ酯与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈滤饼的重量比为3.0-4.0，所述活性碳与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的乙酸乙酯溶液的重量比不小于2%，所述乙醇与对硝基苯腈的重量比为2-2.3 ； (2)所述4-异丁氧基-1，3苯二甲腈和三こ胺溶于吡啶中，升温至45°C，滴加硫酰化试剂；滴加完毕立即降温，反应液脱溶；随后釜残内调入こ酸こ酯和纯水，分液，有机层中加入活性碳，40°C保温搅拌；过滤，滤液脱溶至干，加入こ醇70°C溶解釜残；随后加入純水，降至20°C左右保温搅拌，过滤，得到淡黄色针状晶体3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺； 该制备过程中，所述三こ胺与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的当量比为1.05-1.2，所述硫酰化试为剂硫化铵和硫代こ酰胺，硫酰化试剂与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的当量比为1.3-1.6，所述こ酸こ酯与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比为·5:1，所述纯化水与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比为3:1，所述活性碳与3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的こ酸こ酯溶液重量比不小于2%，所述こ醇与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比为·2.5-2.8，所述纯化水与4-异丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比为·0.7-1.0。
【文档编号】C07C327/48GK103570597SQ201310572556
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年11月13日 优先权日:2013年11月13日
【发明者】杜志博, 毕晨光, 高雄伟 申请人:大连九信生物化工科技有限公司