一种苯基吲哚高碘盐类化合物、其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种苯基吲哚高碘盐类化合物、其制备方法和用途。本发明公开了如式I所示的苯基吲哚高碘盐类化合物。本发明公开的如式Ia所示的苯基吲哚高碘盐类化合物的制备方法，其包含下列步骤：有机溶剂中，将如式S3所示的化合物与质子酸进行如下所示的质子化反应；所述的反应的温度为-40℃～30℃。本发明公开的如式Ib所示的苯基吲哚高碘盐类化合物的制备方法，其包含下列步骤：有机溶剂中，在碱金属盐的存在下，将如式Ia所示的化合物进行如下所示的离子交换化反应。本发明的制备方法，反应条件温和、原料易得、操作简单，同时，本发明的苯基吲哚高碘盐类化合物经转化可有效合成一类吲哚生物碱片段。
【专利说明】一种苯基吲哚高碘盐类化合物、其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种苯基吲哚高碘盐类化合物、其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]吲哚骨架广泛的存在于3000多种已分离的天然产物以及40多种药物分子中。特别是其中含有3a_3_ 口引哚-吡咯吲哚啉(3a-(3_indolyl)-hexahydro-pyrrolo[2，3_b]indole)骨架的C3-C3’吲哚类生物碱是吲哚类生物碱中的一类重要家族，它们广泛的存在于天然产物和药物分子中，具有良好的生理活性以及药用价值。其中具有代表性的化合物包括gliocladinC、leptosin D和bionectins。该类化合物除了具有非常有趣的结构外，它们也表现出了广泛的生物活性。据临床研究发现，该类化合物在治疗淋巴性白血病、抗菌以及镇痛方面都表现出良好的活性，其中gliocladin C和1印tosin D对治疗P-388淋巴性白血病方面，其ED5Q值可以分别达到240ngmL-1和240ngmL-1。正因为该类化合物有趣的结构和广泛的生理活性，自它们被分离出来，就成为了有机合成化学家追逐合成的目标。尽管近年来对该类化合物的全合成研究已引起了化学家的重视，但是如何简洁、高效的合成该类化合物的核心骨架，为该类化合物的活性筛选和药理研究提供坚实的合成基础仍然面临诸多挑战。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的苯基吲哚高碘盐的制备方法中原料价格昂贵，不易获得以及操作繁琐的缺陷，而提供了一种苯基吲哚高碘盐类化合物、其制备方法和用途。本发明的制备方法，反应条件温和、原料易得、操作简单，同时，本发明的苯基吲哚高碘盐类化合物经转化可有效合成一类吲哚生物碱片段。
[0004]本发明提供了一种如式I所示的苯基吲哚高碘盐类化合物，
[0005]
【权利要求】
1.一种如式I所示的苯基吲哚高碘盐类化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的Ci~C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基或正丁基；所述的G~C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或正丁氧基；所述的卤素阴离子为F_、Cl—、Br-或I- ;所述的酸根离子为HS04' HS03\ HC03\ H2P04\ C104' BF4' PF6\ AsF6\ SbF6\ NO” OTs' 0Τf-、OAcT 或 CF3C00'
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为如式la或如式lb所示的化合物；
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为下列任一化合物:
5.一种如式la所示的苯基吲哚高碘盐类化合物的制备方法，其特征在于，其包含下列步骤:有机溶剂中，将如式S3所示的化合物与质子酸进行如下所示的质子化反应；所述的反应的温度为_40°C~30°C ；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为-40°C~0°C;所述的质子酸以HW表示，其中，W如权利要求5所述；所述的有机溶剂为芳香烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、烷烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的如式S3所示的化合物与质子酸的摩尔比为1:1~1:10。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的反应的温度为-40°C~-20°C；所述的芳烃类溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂为四氯化碳、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或多种；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃和1，4-二氧六环中的一种或多种；所述的酰胺类溶剂为N，N-二甲基甲酰胺；所述的烷烃类溶剂为石油醚、环己烷、正己烷和正庚烷中的一种或多种；所述的腈类溶剂为乙腈。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其还包含下列步骤:有机溶剂中，将如式S2所示的化合物与醋酸碘苯进行如下所示的氧化反应，制得如式S3所示的化合物；
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的碱金属离子为钠离子、钾离子或铯离子；所述的有机溶剂为芳香烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、烷烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的如式S2所示的化合物与醋酸碘苯的摩尔比为1:1~1:2 ;所述的反应温度为-20°C~0°C。
10.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其还包含下列步骤:有机溶剂中，在碱的存在下，将如式S1所示的化合物进行如下所示的去质子化反应,制得如式S2所示的化合物；:女一
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的碱较佳地为无机碱；所述的无机碱较佳地为KOH、NaOH、NaO'Bu, KO'Bu, Na2C03、K2C03或Cs2C03 ;所述的如式SI所示的化合物与碱的摩尔比为1:1~1:10，；所述的反应温度为_20°C~0°C。
12.—种如式lb所示的苯基吲哚高碘盐类化合物的制备方法，其包含下列步骤:有机溶剂中，在碱金属盐的存在下，将如式la所示的化合物进行如下所示的离子交换化反应；
13.如权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为芳香烃类溶剂、卤代烃类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、烷烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的如式la所示的化合物与碱金属盐的摩尔比为1:1~1:5 ;所述的反应温度为-20°C~30°C。
14.一种如式II所示的吲哚生物碱片段的制备方法，其包含下列步骤:在无水无氧条件下，溶剂中，在催化剂的存在下，将如式A所示的化合物与如式I所示的化合物进行如下所示的串联去芳构化反应，制得如式II所示的化合物；
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为酯类溶剂、芳烃类溶剂、醚类溶剂和卤代烃类溶剂中的一种或多种；所述的催化剂为CuPF6(CH3CN)4、CuCl、(CuOTf) 2PhMe、Cu (OAc) 2或Cu (OTf) 2 ;所述的催化剂的摩尔量为如式A所示的化合物的摩尔量的2%~50% ;所述的如式A所示的化合物与如式I所示的化合物的摩尔比为1:5~5:1 ；所述的反应温度为_20°C~30°C。
【文档编号】C07C309/30GK103641768SQ201310616335
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】游书力, 刘川 申请人:中国科学院上海有机化学研究所