抗炎性肽及包含其的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及具有抗炎活性的肽，其中，该肽包含SEQ ID NO:2～179中的至少一个氨基酸序列；该肽与上述序列具有超过80％的氨基酸序列同源性；或该肽为上述肽的片段。本发明还涉及包含上述肽的抗炎组合物。根据本发明，包含SEQ ID NO:2～179中的至少一个氨基酸序列的肽在抑制炎症及预防性手段方面皆具有优异的功效。因此，包含本发明的肽的组合物可用作抗炎药物组合物或用作化妆品组合物，从而治疗或防止多种不同类型的炎性疾病。
【专利说明】抗炎性肽及包含其的组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及抗炎性肽及包含该抗炎性肽的组合物。
【背景技术】
[0002] 炎症是一种生物防御，作为保护身体不受到可能由外部物理刺激、化学刺激（例 如暴露在多种过敏原下）或包括细菌、真菌及病毒在内的微生物的入侵造成的对生物组织 的损伤的手段。
[0003] 产生前列腺素、血栓素等的环氧合酶（COX)途径或脂氧合酶（LOX)途径可用来进 行炎症信号传递。一旦炎症信号被传递，身体所发生的诸多改变之一是血管扩张，以增加炎 症周边的血液供给，从而集中炎症应答所需的血细胞，例如嗜中性粒细胞。然而，当异常的 生物防御应答过多地发生时，可能导致炎性疾病。为了防止这种情况，目前正在开发通过抑 制炎症信号传导途径中所用的酶（例如，0?-1、0?-2、5-11?、12-11?等）来抑制过度的炎 症应答的药物。
[0004] 根据应答时间，炎症可分为急性炎症（即时应答，非特异性应答，数天至数周）、慢 性炎症（延迟的应答，特异性应答，数周或更久）、亚急性炎症（急性炎症与慢性炎症之间的 中间阶段，特征在于单核及多形核的混合产物）。
[0005] 并且，除了肽因子之外，诸如前列腺素、白三烯、脂质因子（包括血小板活化因子 (PAF))、炎症因子的合成酶、自由基（例如NO(-氧化氮））、多种细胞粘着分子、免疫系统及 凝血因子等因子皆可引起炎症。
[0006] -旦细胞因已知的致炎症物质（例如外部生物因子（微生物、病毒、寄生虫）、物理 因子（机械刺激、热、辐射、电）及化学因子）而受损时，会释放出组胺及激肽。释出的组胺 及激肽将造成血管扩张、毛细血管通透性增加及炎症处的巨噬细胞集中，并引起血液流速 增加、水肿、免疫细胞及抗体的迀移、疼痛以及发热。
[0007] 目前使用的炎症治疗物为合成药物（例如布洛芬）、抗组胺剂、类固醇、可的松、免 疫抑制剂和免疫激动剂；但这些药物仅暂时性地缓解炎症。这些药物无法从根本上治疗炎 症，且具有诸如超敏反应和免疫系统退化等副作用。
[0008] 因此，为了有效缓解炎症，已进行了开发抑制上述炎症蛋白的表达的物质的研宄。 然而，先前开发的抗炎物质具有若干问题。已开发出了包括非类固醇类抗炎药物（NSAID) 及类固醇类抗炎药物（SAID)在内的多种类型的抗炎药物；但这些药物不但时常在服用时 产生副作用，而且它们无法从根本上治愈炎症。因此，目前需要在物质上及经济上皆可行的 抗炎药物。就急性或慢性炎症（例如慢性类风湿性关节炎）方面的一个例子而言，非类固 醇类抗炎药物不仅会抑制C0X-2酶的活性，已知它们还会抑制C0X-1的活性，从而引起例如 胃肠道失调等副作用。
[0009] 本发明人发现，源自端粒酶的肽可具有抗炎性质，由此完成了本发明。
[0010] 因此，本发明的目的在于提供一种新颖的肽。
[0011] 本发明的另一个目的在于提供编码该新颖的肽的多核苷酸。
[0012] 本发明的另一个目的在于提供一种具有抗炎活性的肽。
[0013] 本发明的另一个目的在于提供使用此肽作为活性成分的抗炎组合物。
[0014] 本发明的另一个目的在于提供使用此肽作为活性成分的化妆品组合物。
[0015] 本发明的另一个目的在于提供使用此肽作为活性成分的药物组合物。
【发明内容】
[0016] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种具有抗炎活性的肽，其中该肽包含SEQ IDNO:2?179中的至少一个氨基酸序列，或其中该肽与上述序列具有至少80%的序列同 一性，或者该肽为上述肽的片段。
[0017] 在另一个实施方式中，上述片段由3个或更多个氨基酸组成。举例而言，所述片段 可由 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25 或 26 个氨基酸 残基组成。
[0018] 在另一个实施方式中，上述肽由30个或更少个氨基酸组成。
[0019]举例而言，所述肽可由 29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、 13、12、11、10、9或8个氨基酸残基组成。
[0020] 在另一个实施方式中，上述肽由SEQIDN0:2?179中的任一个氨基酸序列组成。
[0021] 在另一个实施方式中，上述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQIDN0:9、SEQIDN0:10、SEQIDN0:11、SEQIDN0:12、SEQIDN0:13、SEQID NO: 17,SEQIDNO: 18,SEQIDNO: 19,SEQIDN0:20,SEQIDN0:2USEQIDN0:25,SEQID NO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:33、SEQIDNO:34、SEQIDNO:35、SEQID NO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:42、SEQIDNO:43、SEQIDNO:44、SEQIDNO:45、SEQID NO:46、SEQIDNO:54、SEQIDNO:55、SEQIDNO:56、SEQIDNO:57、SEQIDNO:58、SEQID NO:62、SEQIDNO:63、SEQIDNO:64、SEQIDNO:65、SEQIDNO:66、SEQIDNO:70、SEQID N0:7USEQIDN0:72,SEQIDN0:73,SEQIDN0:74,SEQIDN0:80,SEQIDN0:8USEQID NO:82、SEQIDNO:83、SEQIDNO:84、SEQIDNO:88、SEQIDNO:89、SEQIDNO:90、SEQID N0:91、SEQIDN0:92、SEQIDN0:96、SEQIDN0:97、SEQIDN0:98、SEQIDN0:99、SEQID NO: 100,SEQIDN0:10USEQIDNO: 102,SEQIDNO: 103,SEQIDNO: 104,SEQIDNO: 105,SEQIDNO:108、SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQIDNO:111、SEQIDNO:112、SEQID NO:113,SEQIDNO:116,SEQIDNO:117,SEQIDNO:118,SEQIDNO:119,SEQIDNO:124, SEQIDNO:131、SEQIDNO:140、SEQIDNO:141、SEQIDNO:142、SEQIDNO:148、SEQID NO:149、SEQIDNO:150、SEQIDNO:156、SEQIDNO:157、SEQIDNO:158、SEQIDNO:159、 SEQIDNO:164、SEQIDNO:165、SEQIDNO:166、SEQIDNO:167、SEQIDNO:168、SEQID NO:172、SEQIDNO:173、SEQIDNO:174、SEQIDNO:175、SEQIDNO:176、SEQIDNO:177 和SEQIDNO:178。
[0022] 在另一个实施方式中，上述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQIDN0:9、SEQIDN0:10、SEQIDN0:11、SEQIDN0:17、SEQIDN0:18、SEQID NO:19、SEQIDNO:20、SEQIDNO:25、SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQID NO:34、SEQIDNO:42、SEQIDNO:43、SEQIDNO:44、SEQIDNO:54、SEQIDNO:55、SEQID NO:56、SEQIDNO:62、SEQIDNO:63、SEQIDNO:64、SEQIDNO:65、SEQIDNO:70、SEQID N0:7USEQIDN0:72,SEQIDN0:73,SEQIDN0:80,SEQIDN0:8USEQIDN0:82,SEQID N0:83,SEQIDN0:88,SEQIDN0:89,SEQIDN0:90,SEQIDN0:9USEQIDN0:96,SEQ IDN0:97、SEQIDN0:98、SEQIDN0:99、SEQIDN0:100、SEQIDN0:101、SEQIDN0:102、 SEQIDNO:102、SEQIDNO:103、SEQIDNO:108、SEQIDNO:109、SEQIDNO:110、SEQID NO:116,SEQIDNO:117,SEQIDNO:140,SEQIDNO:148,SEQIDNO:149,SEQIDNO:156, SEQIDNO:157、SEQIDNO:164、SEQIDNO:165、SEQIDNO:166、SEQIDNO:167、SEQID NO:172、SEQIDNO:173 和SEQIDNO:174。
[0023] 在另一个实施方式中，上述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQIDN0:2?SEQIDN0:5、SEQIDN0:7?SEQIDN0:36、SEQIDN0:38?SEQID N0:73、SEQIDN0:75、SEQIDN0:78?SEQIDN0:107*SEQIDN0:109?SEQIDN0:179。
[0024] 在另一个实施方式中，上述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQIDN0:2、SEQIDN0:2、SEQIDN0:3、SEQIDN0:30、SEQIDN0:41、SEQIDN0:112 和SEQIDNO:113。
[0025] 在另一个实施方式中，上述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQIDN0:3、SEQIDN0:4、SEQIDN0:6、SEQIDN0:7、SEQIDN0:8、SEQIDN0:9、SEQ IDNO: 10,SEQIDN0:1USEQIDNO: 13,SEQIDNO: 14,SEQIDNO: 15,SEQIDNO: 16,SEQ IDNO:17、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQ IDNO:28、SEQIDNO:29、SEQIDNO:30、SEQIDNO:35、SEQIDNO:36、SEQIDNO:37、SEQ IDNO:38、SEQIDNO:40、SEQIDNO:43、SEQIDNO:45、SEQIDNO:46、SEQIDNO:47、SEQ IDN0:48、SEQIDN0:57、SEQIDN0:58、SEQIDN0:61、SEQIDN0:64、SEQIDN0:65、SEQ IDNO:66、SEQIDNO:68、SEQIDNO:70、SEQIDNO:73、SEQIDNO:74、SEQIDNO:75、SEQ IDN0:82、SEQIDN0:83、SEQIDN0:87、SEQIDN0:88、SEQIDN0:89、SEQIDN0:91、SEQ IDNO:93、SEQIDNO:95、SEQIDNO:96、SEQIDNO:98、SEQIDNO:102、SEQIDNO:109、 SEQIDNO:110、SEQIDNO:111、SEQIDNO:112、SEQIDNO:113、SEQIDNO:115、SEQID NO:116,SEQIDNO:117,SEQIDNO:118,SEQIDNO:119,SEQIDNO:120,SEQIDN0:12U SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:128、SEQIDNO:130、SEQIDNO:132、SEQID NO:133、SEQIDNO:134、SEQIDNO:135、SEQIDNO:136、SEQIDNO:142、SEQIDNO:143、 SEQIDNO:144、SEQIDNO:145、SEQIDNO:147、SEQIDNO:148、SEQIDNO:149、SEQID NO:153、SEQIDNO:154、SEQIDNO:155、SEQIDNO:157、SEQIDNO:158、SEQIDNO:164、 SEQIDNO:165、SEQIDNO:166、SEQIDNO:167、SEQIDNO:170、SEQIDNO:171、SEQID NO:172、SEQIDNO:173、SEQIDNO:175、SEQIDNO:176、SEQIDNO:177、SEQIDNO:178 和SEQIDNO:179。
[0026] 在另一个实施方式中，上述肽源自人类端粒酶。
[0027] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种编码具有抗炎活性的肽的多核苷酸，其 中该肽包含SEQIDN0:2?179中的至少一个氨基酸序列，或该肽与上述序列具有至少 80 %的序列同一性，或该肽为上述肽的片段。
[0028] 在所述多核苷酸的另一个实施方式中，上述肽由30个或更少个氨基酸组成。举例 而言，上述肽可由 29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9 或8个氨基酸残基组成。在所述多核苷酸的另一个实施方式中，上述肽由SEQIDN0:2? 179中的任一个氨基酸序列组成。
[0029] 在所述多核苷酸的另一个实施方式中，上述肽源自人类端粒酶。
[0030] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种包含肽作为活性成分的抗炎组合物，其 中，该肽包含SEQIDNO:2?179中的至少一个氨基酸序列，该肽的氨基酸序列与上述序列 的同源性超过80%，或该肽为上述肽的片段。
[0031] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述肽由30个或更少个氨基酸组成，参照上 文。
[0032] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述肽由SEQIDNO:2?179中的任一个氨 基酸序列组成。
[0033] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述肽源自人类端粒酶。
[0034] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述组合物用于治疗或预防炎性疾病。
[0035] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述组合物为用于改善或防止皮肤炎症的化 妆品组合物。
[0036] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述组合物为用于治疗或预防炎性疾病的药 物组合物。
[0037] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述组合物为用于治疗或预防炎症的食品组 合物。
[0038] 在所述组合物的另一个实施方式中，上述炎性疾病的特征在于其选自由下列疾病 组成的组：（1)普遍的或局部的炎性疾病（例如，过敏症；免疫复合物病；枯草热；超敏性 休克；内毒素性休克；恶病质，过热；肉芽肿病；或结节病）；（2)胃肠相关疾病（例如，阑尾 炎；胃溃疡；十二指肠溃疡；腹膜炎；胰腺炎；溃疡性结肠炎、急性结肠炎或缺血性结肠炎； 胆管炎；胆囊炎、脂肪泻、肝炎、克罗恩氏病（Crone'sdisease);或惠普尔氏病（Whipple's Disease)) ; (3)皮肤相关疾病（例如，牛皮癣；烧伤；晒伤；皮肤炎；荨麻瘆性疣或风团）； (4) 血管相关疾病（例如，脉管炎（angiitis);血管炎（vasculitis);心内膜炎；动脉炎； 动脉硬化；血栓性静脉炎；心包炎；充血性心力衰竭；心肌炎；心肌缺血；结节性动脉周围 炎；周期性狭窄（recurrentstenosis);柏格氏病（Buerger'sdisease);或风湿热）； (5) 呼吸道疾病（例如，哮喘；会厌炎；支气管炎；肺气肿；鼻炎；囊性纤维化；间质性肺炎； C0PD(慢性阻塞性肺病）；成人呼吸窘迫综合征；粉尘病；肺泡炎；细支气管炎；咽炎；肋膜 炎；或鼻窦炎）；(6)骨胳、关节、肌肉及结缔组织相关疾病（例如，嗜伊红性肉芽肿；关节 炎；关节痛；骨髓炎；皮肌炎；筋膜炎；佩吉特氏病（Paget'sdisease);痛风；牙周病；类风 湿性关节炎；重症肌无力；强直性脊柱炎；或滑膜炎）；（7)泌尿生殖系统失调（例如，附睪 炎；阴道炎；前列腺炎；或尿道炎）；(8)中枢或周围神经系统相关疾病（例如，阿尔茨海默 氏病；脑膜炎；脑炎；多发性硬化症；脑梗死；脑栓塞；格-巴二氏综合征（Guillain-Barre syndrome);神经炎；神经痛；脊柱损伤；麻痹；或葡萄膜炎）；(9)病毒（例如，流行性感冒； 呼吸道合胞病毒；HIV;乙型肝炎；丙型肝炎；或疱瘆病毒）、感染性疾病（例如，登革热；或 败血症）、真菌感染（例如，念珠菌病）；或细菌、寄生虫及类似微生物感染（例如，弥散性菌 血症；疟疾；盘尾丝虫病；或阿米巴病）；（10)自身免疫病（例如，甲状腺炎；红斑狼疮；古 德帕斯丘综合征（Goodpasture'ssyndrome);同种异体移植排斥；移植物抗宿主病；或糖 尿病）；及（11)癌症或肿瘤疾病（例如，霍奇金病）。
[0039] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种通过施用所述抗炎组合物来治疗或防止 炎性疾病的方法。
[0040] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种用于预防或治疗炎性疾病的试剂盒，其 包含：具有抗炎活性的肽或包含所述肽的组合物，其中，该肽包含SEQIDNO:2?179中的 至少一个氨基酸序列，该肽与上述序列具有超过80%的同源性，或该肽为上述肽的片段； 以及包括该肽或组合物的施用剂量、施用途径、施用频率及适应证中的至少一种的使用说 明书。
[0041] 产业实用性
[0042] 根据本发明，序列为SEQIDNO:2?179的肽在抑制炎症及预防性手段方面皆具 有优异的功效。因此，包含本发明的肽的组合物可用作抗炎药物组合物或用作化妆品组合 物，进而可治疗或防止多种不同类型的炎性疾病。
[0043] 参考文献
[0044] KR2012-0130996A
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[0046]KR2011-0060940A
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[0048] BonaldiT等，EMBOJ，（22)5551-60, 2003
[0049] YanknerBA等，Science(NewYork,N.Y.) [1990, 250 (4978) : 279-282]
[0050] DahlgrenKN等，J.Biol.Chem. 277:32046-32053, 2002.
【专利附图】
【附图说明】
[0051] 图1为显示出用源自PBMC的单核细胞的培养物进行TNF-aELISA的结果的图。以 LPS(10ng/ml)刺激单核细胞2小时，接着分别与肽FITC、FITC-TAT、PEP1-FITC及FITC-肽 反应2小时（#P〈0. 01，相较于阴性对照组（FITC及FITC-TAT))。
[0052] 图2为显示出以NF-kB萤光素酶转染HEK293/空白及HEK293/TLR2细胞系、接着 与脂蛋白（l〇ng/ml)和FITC及FITC-PEPl(4yM)反应、并温育18小时后进行萤光素酶分 析的结果的图。萤光素酶的结果使用海肾荧光素酶校正而获得（林P〈0. 01，相较于阴性对照 组（未处理）且将较于脂蛋白处理样品）。
[0053] 图3?图23是对单核细胞的TNF-a抑制效果的筛选结果。
[0054] 图24?图46是对细胞系THP-1的TNF-a抑制效果的筛选结果。
[0055] 图47呈现了经0、2. 5、5. 0、10、20及40yM的淀粉样-0蛋白处理的神经干细胞 的存活力。
[0056] 图48呈现了经0、2. 5、5. 0、10、20及40yM的淀粉样-0蛋白处理的神经干细胞 的增殖。
[0057] 图49呈现了经0、1、10、50、100及200yM的PEP1处理的神经干细胞的存活力。
[0058] 图50呈现了经0、1、10、50、100及200yM的PEP1处理的神经干细胞的增殖。
[0059] 图51呈现了经1、10、50及100yM的PEP1处理的神经干细胞的存活力；使神经 干细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1处理后测量细胞 的存活力（对照组未用淀粉样0蛋白及端粒酶系肽处理）。
[0060] 图52呈现了经1、10、50及100yM的PEP1处理的神经干细胞的毒性；使神经干 细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1处理后测量细胞毒 性（对照组未用淀粉样0蛋白及端粒酶系肽处理）。
[0061] 图53呈现了经1、10、50及100yM的PEP1处理的神经干细胞的增殖；使神经干 细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1处理后测量细胞增 殖（对照组未用淀粉样0蛋白及端粒酶系肽处理）。
[0062] 图54呈现了经1、10、50及100yM的PEP1处理的神经干细胞的迀移；使神经干 细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1处理后测量细胞迀 移（对照组未用淀粉样0蛋白及PEP-1处理）。
[0063] 图55呈现了经1、10、50及100yM的PEP1处理的神经干细胞的凋亡；使神经干 细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1处理后测量细胞凋 亡（对照组未用淀粉样0蛋白及端粒酶系肽处理）。
[0064] 图56呈现了PEP-1在受到淀粉样0蛋白损伤的神经干细胞中的ROS(活性 氧）抑制效果；使神经干细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的 PEP-1 (1、10、50及100yM)处理后测量对ROS的抑制（对照组未用淀粉样0蛋白及PEP-1 处理）。
[0065] 图57呈现了利用（A) 2D电泳及（B)抗体阵列所分析的蛋白表达水平的结果；使神 经干细胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，在用不同浓度的PEP-1(1、10及50yM) 处理后测量蛋白表达水平（对照组未用淀粉样0蛋白及PEP-1处理）。
[0066] 图58呈现了蛋白质印迹的结果，其显示了炎症相关蛋白的表达水平：使神经干细 胞受到20yM的淀粉样0蛋白的损伤，随后，用不同浓度的PEP-1(1、10及50yM)处理细 胞。
[0067] 图59呈现了PEP1对淀粉样0蛋白聚集的抑制效果；(A)显示出当用1yM的淀 粉样0蛋白和PEP1(0. 1、1及10yM)共同处理时淀粉样0蛋白的寡聚化减少；(B)显示 了用PEP-1处理已被诱导聚集的淀粉样蛋白的情况。
[0068] 图60呈现了PI3K抑制剂LY294002对经PEP1处理的细胞的存活力的影响。用 PEP1处理后所增加的细胞存活力在用LY294002处理后减少。
[0069] 图61?图159是对所选择的肽的蛋白质印迹分析结果，其显示出了HMGB1在细胞 中的积累。
【具体实施方式】
[0070] 由于本发明可适应各种转化形式及实际应用实例，以下是对本发明的更详细描 述。然而，这不意味着对实际应用形式的限制；应理解的是，本发明的意图在于包括所有转 化形式、等价形式及替代形式中的技术概念及外延。在描述本发明时，若有关现有技术的任 何详细描述被认为会破坏本发明的基本原理，则将略去该描述。
[0071] 已知端粒为染色体末端的遗传物质重复序列，其防止染色体受损或与其它染色体 融合。端粒的长度会在每次细胞分裂时缩短，在细胞分裂一定次数后，端粒的长度会缩得非 常短以使细胞停止分裂并死亡。另一方面，已知端粒的延长可延长细胞的寿命。举例而言， 癌细胞分泌一种称为端粒酶的酶，其防止端粒缩短，因而导致癌细胞的增殖。本发明是基于 发现具有抗炎效果的源自端粒酶的肽而完成的。
[0072] 在本发明的一个实施方式中，提供了一种具有抗炎活性的肽。所述肽包含SEQID NO:2?179中的至少一个氨基酸序列，所述肽与上述序列具有超过80%的同源性，或所述 肽为上述肽的片段。
[0073] SEQIDNO: 2?179中描述的肽如下表1所示。SEQIDNO: 180列出了人类端粒酶 蛋白的全长序列。SEQIDNO: 1列出了由16个氨基酸的序列构成的源自端粒酶的肽。SEQ IDNO:2?179中提及的肽如下表1所示。SEQIDNO: 180列出了人类端粒酶蛋白的全长 序列。SEQIDNO: 1列出了由16个氨基酸的序列构成的源自端粒酶的肽。SEQIDN0:2? 77中的肽是包含SEQIDNO: 1的肽。SEQIDNO:78?179中的肽是SEQIDNO: 1肽的片 段。
[0074] 下表1中的"名称"用于区分这些肽。在本发明的另一个【具体实施方式】中，SEQID N0:2?179中所述的肽中有多于一种肽包括"合成肽"，即端粒酶的选定区域的合成肽。在 本说明书中，术语"pep"是指：具有SEQIDNO: 2?179中任一个的肽、或包含与上述序列 的同源性超过80%的氨基酸序列的肽、或上述肽的肽片段。
[0075]表1
[0076]
【权利要求】
1. 一种具有抗炎活性的肽，其中，所述肽包含： (a) 选自SEQ ID NO:2?179中的至少一个氨基酸序列，或 (b) 与（a)中定义的氨基酸序列具有至少80%的序列同一性的至少一个氨基酸序列， 或 (c) (a)或（b)中定义的氨基酸序列的片段。
2. 如权利要求1所述的肽，其中，所述片段由至少3个氨基酸组成。
3. 如权利要求1所述的肽，所述肽由至多30个氨基酸组成。
4. 如权利要求1所述的肽，所述肽由SEQ ID N0:2?179中的任一个氨基酸序列组成。
5. 如权利要求1所述的肽，所述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQ ID N0:9、SEQ ID N0:10、SEQ ID N0:11、SEQ ID N0:12、SEQ ID N0:13、SEQ ID NO: 17,SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID N0:25,SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:70、SEQ ID N0:7USEQ ID N0:72,SEQ ID N0:73,SEQ ID N0:74,SEQ ID N0:80,SEQ ID N0:8USEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID N0:91、SEQ ID N0:92、SEQ ID N0:96、SEQ ID N0:97、SEQ ID N0:98、SEQ ID N0:99、SEQ ID NO: 100,SEQ ID N0:10USEQ ID NO: 102,SEQ ID NO: 103,SEQ ID NO: 104,SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:113,SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:118,SEQ ID NO:119,SEQ ID NO:124, SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:141、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149、SEQ ID NO:150、SEQ ID NO:156、SEQ ID NO:157、SEQ ID NO:158、SEQ ID NO:159、 SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:165、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:168、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:174、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:177 和 SEQ ID NO:178。
6. 如权利要求5所述的肽，所述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQ ID N0:9、SEQ ID N0:10、SEQ ID N0:11、SEQ ID N0:17、SEQ ID N0:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:70、SEQ ID N0:7USEQ ID N0:72,SEQ ID N0:73,SEQ ID N0:80,SEQ ID N0:8USEQ ID N0:82,SEQ ID N0:83, SEQ ID N0:88, SEQ ID N0:89, SEQ ID N0:90, SEQ ID N0:9U SEQ ID N0:96, SEQ ID N0:97、SEQ ID N0:98、SEQ ID N0:99、SEQ ID N0:100、SEQ ID N0:101、SEQ ID N0:102、 SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:140,SEQ ID NO:148,SEQ ID NO:149,SEQ ID NO:156,SEQ ID NO:157, SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:165、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173 和 SEQ ID NO:174。
7. 如权利要求1所述的肽，所述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQ ID N0:2 ?SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:7 ?SEQ ID N0:36、SEQ ID N0:38 ?SEQ ID 恥：73、5￡〇10勵：75、5￡〇10恥：78?5￡〇10勵：107和5￡〇10恥：109?5￡〇10勵：179。
8. 如权利要求7所述的肽，所述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：3￡〇10勵：2、5￡〇10勵：3、5￡〇10勵：30、5￡〇10勵：41、5￡〇10勵：112和5￡〇10 N0:113。
9. 如权利要求1所述的肽，所述肽包含选自由以下序列组成的组的任一个氨基酸序 列：SEQ ID N0:3、SEQ ID N0:4、SEQ ID N0:6、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:8、SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10,SEQ ID N0:1USEQ ID NO: 13,SEQ ID NO: 14,SEQ ID NO: 15,SEQ ID NO: 16,SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID N0:48、SEQ ID N0:57、SEQ ID N0:58、SEQ ID N0:61、SEQ ID N0:64、SEQ ID N0:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID N0:82、SEQ ID N0:83、SEQ ID N0:87、SEQ ID N0:88、SEQ ID N0:89、SEQ ID N0:91、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:109、 SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:116,SEQ ID NO:117,SEQ ID NO:118,SEQ ID NO:119,SEQ ID NO:120,SEQ ID N0:12U SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:132、SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134、SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:142、SEQ ID NO:143、 SEQ ID NO:144、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:147、SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:154、SEQ ID NO:155、SEQ ID NO:157、SEQ ID NO:158、SEQ ID NO:164、 SEQ ID NO:165、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:178 和 SEQ ID NO:179。
10. 如权利要求1所述的肽，所述肽源自人类端粒酶。
11. 一种多核苷酸，所述多核苷酸编码前述权利要求中任一项所述的肽。
12. -种抗炎组合物，所述抗炎组合物包含作为活性成分的权利要求1至10中任一项 所述的肽。
13. 如权利要求12所述的抗炎组合物，用于治疗或预防炎性疾病。
14. 如权利要求12所述的抗炎组合物，所述抗炎组合物为用于改善或防止皮肤炎症的 化妆品组合物。
15. 如权利要求12所述的抗炎组合物，所述抗炎组合物为用于治疗或预防炎性疾病的 药物组合物。
16. 如权利要求12所述的抗炎组合物，所述抗炎组合物为用于治疗或预防炎症的食品 组合物。
17. 如权利要求13或15所述的抗炎组合物，其中，所述炎性疾病选自由以下疾病组成 的组：（1)普遍的或局部的炎性疾病（例如，过敏症；免疫复合物病；枯草热；超敏性休克； 内毒素性休克；恶病质，过热；肉芽肿病；或结节病）；（2)胃肠相关疾病（例如，阑尾炎；胃 溃疡；十二指肠溃疡；腹膜炎；胰腺炎；溃疡性结肠炎、急性结肠炎或缺血性结肠炎；胆管 炎；胆囊炎、脂肪泻、肝炎、克罗恩氏病；或惠普尔氏病）；（3)皮肤相关疾病（例如，牛皮癣； 烧伤；晒伤；皮肤炎；荨麻瘆性疣或风团）；⑷血管相关疾病（例如，脉管炎；血管炎；心内 膜炎；动脉炎；动脉硬化；血栓性静脉炎；心包炎；充血性心力衰竭；心肌炎；心肌缺血；结 节性动脉周围炎；周期性狭窄；柏格氏病；或风湿热）；（5)呼吸道疾病（例如，哮喘；会厌 炎；支气管炎；肺气肿；鼻炎；囊性纤维化；间质性肺炎；COPD(慢性阻塞性肺病）；成人呼 吸窘迫综合征；粉尘病；肺泡炎；细支气管炎；咽炎；肋膜炎；或鼻窦炎）；(6)骨胳、关节、 肌肉及结缔组织相关疾病（例如，嗜伊红性肉芽肿；关节炎；关节痛；骨髓炎；皮肌炎；筋膜 炎；佩吉特氏病；痛风；牙周病；类风湿性关节炎；重症肌无力；强直性脊柱炎；或滑膜炎）； (7)泌尿生殖系统失调（例如，附睪炎；阴道炎；前列腺炎；或尿道炎）；(8)中枢或周围神 经系统相关疾病（例如，阿尔茨海默氏病；脑膜炎；脑炎；多发性硬化症；脑梗死；脑栓塞； 格-巴二氏综合征；神经炎；神经痛；脊柱损伤；麻痹；或葡萄膜炎）；(9)病毒（例如，流行 性感冒；呼吸道合胞病毒；HIV;乙型肝炎；丙型肝炎；或疱瘆病毒）、感染性疾病（例如，登 革热；或败血症）、真菌感染（例如，念珠菌病）；或细菌、寄生虫及类似微生物感染（例如， 弥散性菌血症；疟疾；盘尾丝虫病；或阿米巴病）；（10)自身免疫病（例如，甲状腺炎；红斑 狼疮；古德帕斯丘综合征；同种异体移植排斥；移植物抗宿主病；或糖尿病）；及（11)癌症 或肿瘤疾病（例如，霍奇金病）。
18. -种通过施用权利要求12至17中任一项所述的抗炎组合物来治疗或防止炎性疾 病的方法。
19. 一种用于预防或治疗炎性疾病的试剂盒，所述试剂盒包含：权利要求1至10中任 一项所述的肽；以及包括所述肽或所述组合物的施用剂量、施用途径、施用频率和适应证中 的至少一种的使用说明书。
20. 如权利要求1至10中任一项所述的肽，用作药物。
21. 如权利要求1至10中任一项所述的肽，用于权利要求18所述的方法中。
【文档编号】C07K14/435GK104507961SQ201380036618
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年3月15日 优先权日:2012年5月11日
【发明者】金商在, 金京姫, 李圭庸, 高成昊, 朴贤喜, 许成珍, 李宇珍, 金范埈 申请人:凯尔杰姆维克斯有限公司, 金商在