一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法
【专利摘要】本发明涉及一种方法，特别涉及一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法。其特征是：将联二亚硫酸钠配制成2％浓度的水溶液，向变为紫色的吗替麦考酚酯或麦考酚酸料液中加入料液体积20％的2％浓度的联二亚硫酸钠水溶液，将料液搅拌15分钟以上，待料液中紫色消失后，停止搅拌，静置分层，去下层水相；上层有机相如果是吗替麦考酚酯溶液，则浓缩至25万μg/ml降温至-5～0℃结晶4小时以上，离心得到白色或类白色吗替麦考酚酯湿粉；上层有机相如果是麦考酚酸溶液，则浓缩至有白色晶体析出，降温至0～5℃结晶4小时以上，离心得到白色或类白色麦考酚酸湿粉。由于采用上述技术方案，本发明所具有的优点和积极效果是：解决了生产过程中因料液变紫而导致的质量问题。
【专利说明】一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种方法，特别涉及一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法。
【背景技术】
[0002]在吗替麦考酚酯的生产过程中，麦考酚酸经过与吗啉乙醇酯化反应后，生成吗替麦考酚酯，再经过脱色、碳酸氢钠溶液洗涤、结晶等精制步骤后制成吗替麦考酚酯。在规模化生产中，含有吗替麦考酚酯的乙酸乙酯溶液如遇到铁质设备，会与铁离子产生显色反映，使溶液变为紫色，从而使生产出来的吗替麦考酚酯成品也变成紫色，使成品外观不合格。和麦考酚酸溶于乙酸乙酯后，如遇到铁离子会产生变色反应，料液变为紫色，导致成品颜色不合格。
[0003]中间体麦考酚酸的生产过程也会遇到同样的问题，麦考酚酸发酵液经板框过滤、菌渣干燥后，干菌渣用乙酸乙酯浸提，浸提液经过萃取、反萃取、浓缩、结晶、离心、烘干后得到中间体麦考酚酸粗品。粗品经活性炭脱色、结晶、离心后得到麦考酚酸精品。在脱色后的精制过程中，含有麦考酚酸的乙酸乙酯溶液如遇到铁质设备，溶液也会变为紫色，从而使生产出来的中间体麦考酚酸精品出现紫色导致外观不合格。因此在吗替麦考酚酯和麦考酚酸的生产过程中都需要解决料液变紫的问题。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是:提供一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法，能去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液的紫色。
[0005]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:其特征是:将联二亚硫酸钠配制成2%浓度的水溶液，向变为紫色的吗替麦考酚酯或麦考酚酸料液中加入料液体积20%的2%浓度的联二亚硫酸钠水溶液，将料液搅拌15分钟以上，待料液中紫色消失后，停止搅拌，静置分层，去下层水相；上层有机相如果是吗替麦考酚酯溶液，则浓缩至25万μ g/ml降温至-5~0°C结晶4小时以上，离心得到白色或类白色吗替麦考酚酯湿粉；上层有机相如果是麦考酚酸溶液，则浓缩至有白色晶体析出，降温至O~5°C结晶4小时以上，离心得到白色或类白色麦考酚酸湿粉。
[0006]由于采用上述技术方案，本发明所具有的优点和积极效果是:解决了生产过程中因料液变紫而导致的质量问题。
【权利要求】
1.一种去除吗替麦考酚酯和麦考酚酸料液紫色的方法，其特征是:将联二亚硫酸钠配制成2%浓度的水溶液，向变为紫色的吗替麦考酚酯或麦考酚酸料液中加入料液体积20%的2%浓度的联二亚硫酸钠水溶液，将料液搅拌15分钟以上，待料液中紫色消失后，停止搅拌，静置分层，去下层水相；上层有机相如果是吗替麦考酚酯溶液，则浓缩至25万μ g/ml降温至-5~0°C结晶4小时以上，离心得到白色或类白色吗替麦考酚酯湿粉；上层有机相如果是麦考酚酸溶液，则浓缩至有白色晶体析出，降温至O~5°C结晶4小时以上，离心得到白色或类白色麦考酚酸湿粉 。
【文档编号】C07D307/88GK103755671SQ201410047246
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月29日 优先权日:2014年1月29日
【发明者】徐强如, 王勇, 白腾飞, 伊晓楠 申请人:江苏九阳生物制药有限公司