一种含10%以上异构体缬沙坦的精制方法
【专利摘要】本发明涉及一种含10％以上异构体的缬沙坦的精制方法，该方法包括在含10％以上异构体的缬沙坦中加入溶剂溶解，然后加入一定量的无机碱，成盐后有固体析出，过滤后得到滤液，滤液蒸除掉有机溶剂；滤液调酸，使用有机溶剂提取，浓缩大部分有机溶剂后，冷却析晶，得到产品。使用该方法可将产品异构体为0.5％以下，收率高达40％以上，适合工业化生产。
【专利说明】一种含10%以上异构体缬沙坦的精制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种缬沙坦的精制方法，属于医药化工领域。
技术背景
[0002]缬沙坦(Valsartan)是一种口服有效的特异性的血管紧张素II (ATI)受体提起拮抗剂，化学名N- (1-戊酰基)-N- [4- [2- (1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸，它选择性地作用于ATl受体亚型，阻断AngII与ATl受体的结合(其特异性拮抗ATl受体的作用大于AT2受体约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
[0003]缬沙坦(Valsartan)在合成过程中受到反应条件的影响部分产物会消旋得到非药用构型D型缬沙坦。生产中通过析晶方式得到异构体小的缬沙坦，同时析晶结束后母液中异构体高达10%以上(HPLC检测面积归一法)，目前没有文献很好的从异构体这么高的
母液中回收药用构型的缬沙坦。
[0004]
【权利要求】
1.一种含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于该方法包括以下步骤: 1)在含10%以上异构体的缬沙坦中加入溶剂溶解，然后加入一定量的无机碱，成盐后有固体析出，过滤后得到滤液，滤液蒸除掉有机溶剂； 2)滤液调酸，使用有机溶剂提取，浓缩大部分有机溶剂后，冷却析晶，得到产品。
2.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 I)中所用的溶剂选自以下溶剂与水的混合溶剂:乙腈、丁酮、丙酮、甲醇、四氢呋喃。
3.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 I)中所用的无机碱选自NaOH、KOH、LiOH.H2O, Ba (OH) 2.8H20、Ca (OH) 2中的任意一种。
4.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 I)中所用的溶剂量与缬沙坦的比例为1.0~8.0ml / g。
5.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 I)中所用的无机碱与缬沙坦的摩尔比为1.1~5。
6.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 1)上述所述中水的量与缬沙坦的比例为2.0~10.0ml/go
7.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 2)中所用的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、乙二酸中的任意一种。
8.如权利要求1所述的含10%以`上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 2)中调酸范围为PH调至0.5~4.0。
9.如权利要求1所述的含10%以上异构体缬沙坦的精制方法，其特征在于步骤 2)中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷中的任意一种。
【文档编号】C07D257/04GK103819421SQ201410063384
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月21日 优先权日:2014年2月21日
【发明者】陈勇必, 张文灵, 王鹏, 陈健 申请人:浙江华海药业股份有限公司