一种简便的叶酸环保生产方法
【专利摘要】本发明涉及一种简便的叶酸环保生产方法。该方法利用2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、1,2,3-三卤丙烯、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和温和氧化剂反应制备叶酸。本发明用价廉易得的1,2,3-三卤丙烯替代不易获得且纯度较低的1,1,3-三氯丙酮，反应操作简便，并且反应选择性好，产品纯度高、成本低，适于工业化生产。
【专利说明】一种简便的叶酸环保生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种简便的叶酸合成方法，特别涉及一种利用1，2，3-三卤丙烯、2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和氧化剂反应制备叶酸的新方法，属于维生素【技术领域】。
【背景技术】
[0002]叶酸，又称维生素M，或蝶酰谷氨酸，属于维生素的基本品种之一，其结构式如式(I )所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种叶酸的环保生产方法，包括步骤如下: (1)以2，4.5—三氨基-6-羟基嘧啶为起始原料，在溶剂中、相转移催化剂存在下，与1，2，3-三卤丙烯、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸于10°C~溶剂的回流温度反应，滴加碱溶液调节PH值为5-6，反应1-5小时；冷却至18-22°C，加入氧化剂，于10_30°C搅拌反应2_10小时，过滤，得滤饼； 所述溶剂为C1-C4醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺的一种或组合； 所述相转移催化剂为四丁基卤化铵； 所述氧化剂是浓度为20-35wt%的双氧水、20-35wt%的过氧乙酸、过氧苯甲酸； (2)将步骤(1)的滤饼用乙醇水溶液打浆处理，过滤，得叶酸纯品。
2.如权利要求1所述的一种叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中1，2，3_三卤丙烯中的卤元素为氯、溴、碘之一或者是氯和溴的组合；优选所述的1，2，3-三卤丙烯为1，2_ 二齒-3-氯丙烯。
3.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中所述的1，2，3-三卤丙烯为1，2, 3- 二氯丙烯或1，2- 二溴-3-氯丙烯。
4.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中所述溶剂的用量为，溶剂:2，4.5—三氨基-6-羟基嘧啶=10-25:1质量比。
5.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中所述相转移催化剂为四丁基氯化铵或四丁基溴化铵。
6.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中的2，4.5—三氨基-6-羟基嘧啶、1，2，3-三卤丙烯、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和氧化剂的摩尔比为1:(1.0-2.0): (0.95-1.05): (1.0-1.5)。
7.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中调节pH值用的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液之一，或者氨水。
8.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(1)中2，4.5—三氨基-6-羟基嘧啶与1，2，3-三卤丙烯、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸的反应温度为20-60°C ；优选为40-45 °C。
9.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于步骤(2)中所述的乙醇水溶液中乙醇与水体积比=1:1-1.5 ;所述的打浆处理温度为50-60°C，时间为30-50分钟。
10.如权利要求1所述的叶酸环保生产方法，其特征在于，在装有搅拌、温度计、氮气导管和回流冷凝管的烧瓶中，加入250克四氢呋喃，14.1克(0.1摩尔)2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶，18.9克(0.13摩尔)1, 2，3-三氯丙烯，26.6克(0.1摩尔)N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸，0.3克四丁基氯化铵,升温至40-45°C反应，同时滴加20%的氢氧化钠水溶液保持pH值为5-6 ;冷却至20°C，加入15.2克(0.11摩尔)过氧苯甲酸，20°C搅拌反应3小时，过滤，滤饼经70克50%乙醇60°C打浆处理30分钟。
【文档编号】C07D475/04GK103896945SQ201410088171
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】戚聿新, 王全龙, 鞠立柱, 李新发 申请人:新发药业有限公司