一种奥司他韦的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种奥司他韦的合成方法，从化合物1,3-丁二烯基-3-戊基醚和化合物3-硝基-丙烯酸乙酯出发，经Diels-Alder反应后在铜催化剂和PhI=NNs存在下在乙腈中室温反应一锅法制备得到氮杂环丙烷化合物，1,3-丁二烯基-3-戊基醚、3-硝基-丙烯酸乙酯和铜催化剂的摩尔比为1.1:1:0.025-0.1；接着经氮杂环丙烷开环、硝基及对硝基苯磺酰基脱除、乙酰化和氢化4步反应操作，最终合成抗禽流感药物奥司他韦。该方法步骤较短，所用试剂廉价易得、操作简单，总产率高达40%，是一种简单、高效的奥司他韦合成方法。
【专利说明】一种奥司他韦的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种奥司他韦的合成方法。
【背景技术】
[0002]奥司他韦的分子式为C16H28N2O4,化学名为:(3R，4R, 5S) _4_乙酰胺_5_胺基-3-(1-丙氧乙酯)-1-环己烯-1-羧酸乙酯，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种奥司他韦的合成方法，其特征在于包括如下步骤: (1)将结构式I所示化合物和将结构式II所示化合物加热进行狄尔斯一阿尔德反应，狄尔斯一阿尔德反应温度为50°c -90°C，接着加入铜催化剂和PhI=NNs,在乙腈中室温反应制备得到结构式III所示化合物；所用结构式I所示化合物、结构式II所示化合物和铜催化剂的摩尔比为1.1:1:0.025-0.1 ； (2)将结构式III所示化合物在N，N-二甲基甲酰胺溶剂中与氯化铵和叠氮化钠室温反应制备得到结构式IV所示化合物；叠氮化钠在冰浴下加入； (3)将结构式IV所示化合物溶解在乙腈中，先后加入碱、苯硫酚，加热到40°C-80°C反应得到结构式V所示化合物； (4)将结构式V所示化合物用乙酸乙酯溶解，加入醋酸酐和三乙胺，室温反应得到结构式VI所示化合物； (5)将结构式VI所示化合物用无水乙醇溶解，加入Lindlar催化剂，在氢气氛下反应过夜得到奥司他韦；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(1)中结构式I所示化合物和结构式II所示化合物狄尔斯一阿尔德反应的温度为70°C。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所用的铜催化剂为Cu (OTf)2 或 Cu (OAc)20
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(3)中所用的碱为碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤(3)中，反应温度为60°C。
【文档编号】C07C231/12GK103833570SQ201410102788
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月19日 优先权日:2014年3月19日
【发明者】朱钢国, 杜思全, 章洁妮, 程存归 申请人:浙江师范大学