一种泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：在脂肪烃极性溶剂或芳香族烃溶剂的存在下，将泰乐菌素A或其盐、哌啶基化合物Ⅰ与甲酸或其水溶液混合在一起，生成20-哌啶基-泰乐菌素化合物；再与HCOOH或其水溶液混合搅拌，生成23-O-（6-脱氧-2,3-二-O-甲基-D-阿洛糖基）-20-哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物；然后再与无机酸反应3-8小时，形成23-羟基-20-哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯化合物；再用选择性组合氧化剂体系氧化成活性化合物；将活性化合物与哌啶基化合物Ⅱ和甲酸或其水溶液反应，即得到所述泰乐菌素类大环内酯及其衍生物。在化合物的制备过程，将无机酸的使用量降为25～36摩尔当量，减少了副产物及高浓废水的产生，提高了收率。
【专利说明】一种泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002]很久以来，人们已经知道，泰乐菌素类大环内酯类化合物可用于治疗人、牲畜类、家禽和其它动物的感染性疾病。早期的泰乐菌素类大环内酯类化合物包括16-元泰乐菌素类大环内酯类化合物，例如，泰乐菌素A:
[0003]
【权利要求】
1.一种泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)在脂肪烃极性溶剂或芳香族烃溶剂的存在下，将泰乐菌素A或其盐、哌啶基化合物I与甲酸按照摩尔比为1.0: 1.0~4.5:2.0~13.5混合在一起，在常压、25~100°C的温度下，反应3~10小时，生成20-哌啶基-泰乐菌素化合物；其中， 所述哌啶基化合物I的结构式如下:
2.根据权利要求1所述的泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述脂肪烃极性溶剂包括氯仿、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或乙酸乙酯中的任意一种；所述芳香族烃溶剂包括甲苯、二甲苯、1，3-二甲基苯、1，2-二甲基苯、1，4-二甲基苯或乙基苯中的任意一种或几种的混合。
3.根据权利要求1所述的泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述无机酸包括稀硫酸、盐酸、磷酸或氢溴酸中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的泰乐菌素类大环内酯及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述TEMPO的衍生物包括4-甲黄酰基-TEMPO或4-乙酰氨基-TEMPO中的一种。
【文档编号】C07H17/08GK103880903SQ201410108841
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月21日 优先权日:2014年3月21日
【发明者】杜体健, 谷长虹, 孙宝佳, 吕作亮, 高健, 陈阳, 郝飞跃, 孙蕊 申请人:烟台万润药业有限公司