一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯合成方法。该方法以甘草次酸为起始原料，经与十八烷基溴发生亲核取代，再与琥珀酸酐酐缩合得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。本发明经过对中间体合成方法的改进，革除了以硬脂醇为原料使用缩合剂进行反应，减少反应废弃物生成，简化工艺步骤，大大提高反应收率，具有操作简单，适合工业化生产，产品纯度高等优点。
【专利说明】一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种肝靶向配体的合成方法，尤其涉及一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯新合成方法。
【背景技术】
[0002]3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯，CA登记号为952185-09-0，分子结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种合成3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的的方法，其特征在于包括以下步骤: 步骤一:将甘草次酸，十八烷基溴和N，N- 二甲基甲酰胺投入反应瓶中，加入缚酸剂，搅拌保温反应，反应完毕降温，加入纯净水，过滤，洗涤，干燥得到30-硬脂醇甘草次酸酯；步骤二:将30-硬脂醇甘草次酸酯，琥珀酸酐，4-二甲氨基吡啶和N，N-二甲基甲酰胺投入反应瓶中，搅拌保温反应；反应完毕降温，滴加酸液条PH值，搅拌，加入纯净水，过滤，洗涤，干燥后得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。
2.如权利要求1所述的方法，其中步骤一中反应物料比甘草次酸:硬脂基溴:缚酸剂=1: I ~1.05: 1.3 ~1.5(摩尔比)。
3.如权利要求1-2任一项所述的方法，其中步骤一中反应温度为65°C~80°C。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤一中反应时间一般为I小时~4小时，优选1.5小时~2.5小时。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中步骤一中所述缚酸剂为碳酸钠或者碳酸钾中的一种。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中步骤一中反应完毕加入纯净水，过滤，洗涤，干燥得到30-硬脂醇甘草次酸酯。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中步骤二中30-硬脂醇甘草次酸酯:琥珀酸酐:4-二甲氨基吡啶=1: I~1.1: 0.05~0.1 (摩尔比)。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中步骤二中反应温度为45°C~60°C。
9.如权利要求1-8任一项所述的方法，其中步骤二中反应时间一般为2小时~6小时，优选2.5小时~3.5小时。
10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其中步骤二中反应完毕后降至室温，加入碱液搅拌I小时~2小时，调节pH值为4-5加入适量水，过滤洗涤，干燥，得到3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯。
【文档编号】C07J63/00GK103833820SQ201410114389
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月26日 优先权日:2014年3月26日
【发明者】王秀丽, 徐昕, 王鹏龙, 赵保胜, 廖艳, 李耿 申请人:王秀丽