非达霉素晶型ii及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了非达霉素晶型II及其制备方法。该晶型的X射线粉末衍射光谱中在7.04°、15.87°、19.14°、20.46°和22.95±0.2°2θ具有X-射线粉末衍射峰。本发明得到的晶型稳定，晶型的制备方法简单，可操作性强，适合工业化生产。
【专利说明】非达霉素晶型11及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种化合物晶型及其结晶方法，更确切的说涉及非达霉素晶型II及其制备方法。
【背景技术】
[0002]非达霉素(Fidaxomicin)是通过桔橙指孢囊菌发酵产生的一种18元环结构的新型大环内酯类抗生素，其结构式如式(I )所示，属于窄谱型抗菌药物，主要抗革兰阳性需氧及厌氧菌、艰难梭菌，亦对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、产气夹膜梭菌和肠球菌有良好的抗菌作用。非达霉素临床上主要用于治疗艰难梭菌感染引起的疾病，其具有产生抗性的倾
向低，抗生素后效应持久、交叉耐药性低和不良反应少等优点。
[0003]
【权利要求】
1.非达霉素晶型II，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图中在7.04°、15.87。,19.14° ,20.46° 和 22.95±0.2° 2 Θ 具有 X-射线粉末衍射峰。
2.权利要求1所述的非达霉素晶型II，其特征在于，所述X-射线粉末衍射图基本与图1 一致。
3.制备权利要求1或2中所述非达霉素晶型II的制备方法，其特征在于，将非达霉素加入溶剂中，得到过饱和溶液，置于10-40°C下结晶5-10天得到，所述溶剂为: 甲基环己烷与乙酸乙酯以体积比为0.1:1至1: 0.1混合构成的混合溶剂；或 庚烷与乙酸乙酯以体积比为0.1:1至1: 0.1混合构成的混合溶剂。
4.根据权利要求3所述非达霉素晶型II的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)过饱和溶液制备:将非达霉素加入溶剂中，室温下超声l_5min，得到过饱和溶液； 2)晶浆转晶:过饱和溶液放置结晶； 3)抽滤:将所得晶浆抽滤，得到滤饼； 4)烘干:将上述滤饼真空干燥得到非达霉素晶型II。
5.根据权利要求4所述非达霉素晶型II的制备方法，其中步骤2)中所述晶浆放置的时间为5-10天，放置的温度为10-40°C。
6.根据权利要求3所述非达霉素晶型II的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述真空干燥是指在20-40°C条件下，真空干燥2-6小时。
7.一种药用组合物，所述药用组合物包含权利要求1所述的非达霉素晶型II和药学上可接受的敷形剂。
【文档编号】C07H17/08GK103897003SQ201410119970
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月28日 优先权日:2014年3月28日
【发明者】张雪霞, 任风芝, 段宝玲, 陈书红, 李晓露, 佟杰, 王海燕, 李宁, 李丽红, 胡卫国 申请人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司