合成选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的方法

文档序号:3492838阅读:379来源:国知局
合成选择性非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的方法
【专利摘要】本发明涉及一种非甾体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法,该发明以化合物1和化合物2为原料,氢氧化锂做碱,乙二醇二甲醚为溶剂,室温条件下合成了塞来昔布,其化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺。该方法操作简单,反应条件温和,收率高,是一种有效合成塞来昔布的新方法。
【专利说明】合成选择性非留体抗炎镇痛药Celebrex (塞来昔布)的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药化工领域,具体涉及一种选择性非留体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法。
【背景技术】
[0002]塞来昔布(CeleC0Xib,l)是第一个上市的C0X-2选择性抑制剂,其化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1_氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺,由Searle公司研制开发。通过选择性抑制环氧化酶_2(C0X-2)来抑制前列腺素生成,达到抗炎症、镇痛的效果。由于它不会抑制具有胃肠道保护作用的生理酶一环氧化酶-1 (C0X-1),胃肠道不良反应风险明显低于传统非留体抗炎镇痛药。因此,该药具有胃肠道及肾脏毒性小等优点,主要用于风湿性关节炎及骨关节炎等疾病的治疗,被称为超级阿司匹林。
[0003]目前关于塞来昔布的合成方法主要有US5521207的合成方法(方程式如图2所示)和W02003024400(方程式如图3所示)等。
【专利附图】

【附图说明】
[0004]图1是本发明中设计的一种塞来昔布合成方法方程式。
[0005]图2是US552120 7中塞来昔布合成方法方程式。
[0006]图3是W02003024400中塞来昔布合成方法方程式。
[0007]具体操作实施
[0008]向盛有乙二醇二甲醚(7mL)的烧瓶中加入化合物I (626mg, 1.0mmol)和化合物
2(760mg, 2.0mmol)。全溶后,加入氢氧化锂(70mg, 2.7mmol)。反应在室温搅拌12h。HPLC检测原料I消失,反应完全。浓缩反应液,过柱分离(洗脱液:庚烷/乙酸乙酯=I: 1),得210mg白色固体产品,产率77% (方程式如图1所示)。
[0009]1H NMR(300MHz, DMS0_d6) -J.88 (dt, J = 8.8,J = 2.3,2H) ,7.76 (dd, J = 8.7,
2.3,2Η),7.72(s,2H),7.29-7.13(m,7H),2.32 (s, 3H),MS (m/z) for MH+ (C17H16F3N3O2S):caic:382.0837 ;found:382.1。
【权利要求】
1.本发明涉及一种非留体抗炎镇痛药Celebrex(塞来昔布)的合成方法,其合成方法是以化合物I和化合物2为原料,将其溶于适当的有机溶剂中,无机碱做碱,室温条件下,后处理得到目标产物。
2.根据权利要求1所述方法,其特征在于化合物I和化合物2原料摩尔比为1.0: 1.0 ;1.0: 1.5 ;1.0: 2.0 ;1.0: 2.5 ;1.0: 3.0 等,其较优条件为乙 1.0: 2.0。
3.根据权利要求1所述权的方法,其特征在于其所用的有机溶剂可以是乙腈,丙酮,1,4- 二氧六环,四氢呋喃等,其较仇条件为乙二醇二甲醚。
4.权利要求1的方法,其特征在于其所用的无机碱可以是氢氧化钠,氢氧化钙,氢氧化钾,和氢氧化锂,其较优条件为氢氧化锂。
5.权利要求1的方法,其特征在于选室温条件下反应,反应时间可以是4h,8h,12h,16h,24h,其较优条件为12 h。
【文档编号】C07D231/12GK103992274SQ201410157853
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年4月18日 优先权日:2014年4月18日
【发明者】王小龙, 邵志强 申请人:南京安美科技有限公司
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