一种4-氯-2-氰基-n,n-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1h-咪唑-1-磺酰胺的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺(氰霜唑)的合成方法，该方法以对甲基苯乙酮为原料，用二氧化硒氧化制备中间体2-羰基-2-p-苯甲基乙醛，然后采用N’N-二甲基甲酰胺等作溶剂，二氯亚砜作氯化剂及还原剂来制备中间体，此中间体再与N,N-二甲基磺酰胺氯反应合成氰霜唑。本发明与现有技术相比，缩短了反应周期、简化了后处理工艺，适合批量工业化生产。
【专利说明】—种4-氯-2-氰基-N, N- 二甲基-5- (4-甲基苯基)-1 H-咪唑-1-磺酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种4-氯-2-氰基-N，N- 二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑_1_磺酰胺(氰霜唑)的合成方法。
【背景技术】
[0002]4-氯-2-氰基-N，N- 二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑_1_磺酰胺(氰霜唑)是由日本石原产业株式会社研制，与巴斯夫共同开发的新一代咪唑类杀菌剂，主要用于防治卵菌纲病原菌产生的病害，如:马铃薯晚疫病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病、黄瓜霜霉病等。具有很好的保护活性，残效长，且耐雨水冲刷。既可进行土壤处理，也可叶面喷雾使用，并且具有很低的毒性及良好的环境兼容性。欧洲专利EP0705823A1公开了一种氰霜唑的制备方法，该方法以2，2-二氯-4’ -甲基苯乙酮为原料，先与羟胺、乙二醛环化，再经二氯亚砜、氯化硫脱水还原，最后磺酰化合成氰霜唑。由于该方法使用到氯化硫，且反应中放热剧烈，反应时间长，导致后处理工艺复杂，间歇生产周期长。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是解决现有技术中的不足和缺陷，提供一种反应周期短、后处理简单，适合批量工业化生产 4-氯-2-氰基-N，N- 二甲基-5- (4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺的方法。
[0004]本发明的提供合成路线如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种4-氯-2-氰基-N，N- 二甲基-5- (4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺的合成方法，其特征在于以对甲基苯乙酮为原料，包括以下步骤: 1)将二氧化硒、水与二氧六环加入三口反应瓶,加热至50~70°C使二氧化硒溶解,加入对甲基苯乙酮，升温至90~120°C，反应4~6小时，降温至室温，过滤除去滤渣，减压浓缩除掉溶剂，加入石油醚打浆，用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂进行重结晶，得到2-羰基-2-P-苯甲基乙醛，其中，对甲基苯乙酮、二氧化硒、水与二氧六环的摩尔比为1:1~2:0.1~0.5:3~10,石油醚与乙酸乙酯的体积比为10~15:1 ; 2)将2-羰基-2-P-苯甲基乙醛、甲醇和水的混合溶剂、羟胺的无机盐加入反应瓶，回流反应I~6小时，降温至室温，加入乙二醛水溶液，继续回流反应I~6小时，降温至室温，过滤得4-羟基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧，其中，甲醇与水的体积比为2~10:1，羟胺的无机盐、2-羰基-2-P-苯甲基乙醛与乙二醛的摩尔比为1:3~8:1~2 ； 3)将4-羟基-4(5)-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧及有机溶剂加入到三口反应瓶中，室温下滴加二氯亚砜，65~85°C反应3~6小时，降温至室温，加水搅拌，静置分液，除去水相，有机相蒸除溶剂，用甲醇重结晶，得4 (5)-氯-2-氰基-5 (4) - (4-甲基苯基)咪唑，其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯乙烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种，4-羟基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧与氯化亚砜的摩尔比为1:2~4 ； 4)将4(5)-氯-2-氰基-5 (4)-(4-甲基苯基)咪唑、无水碳酸钾、N，N-二甲胺基磺酰氯和乙酸乙酯加入到反应瓶中，回流反应3~8小时，降温至室温，加水搅拌，过滤，用乙酸乙酯重结晶，得目标产 物，其中，4 (5)-氯-2-氰基-5 (4) - (4-甲基苯基)咪唑、N，N- 二甲胺基磺酰氯与无水碳酸钾的摩尔比为1:1~2:1~3。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:步骤2)中所述加入乙二醛之前回流反应时间I~3小时，加入乙二醛之后回流反应时间I~3小时。
【文档编号】C07D233/90GK103936678SQ201410165615
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月23日 优先权日:2014年4月23日
【发明者】陈涛, 杨翠凤, 苏天铎, 宁斌科, 张建功, 王列平, 林双政, 王月梅 申请人:西安近代化学研究所