醋酸妊娠双烯醇酮肟的生产方法

文档序号:3493415阅读:365来源:国知局
醋酸妊娠双烯醇酮肟的生产方法
【专利摘要】本发明提供了一种新的醋酸妊娠双烯醇酮肟生产方法,以醋酸妊娠双烯醇酮为原料,以醇、卤代烃或芳烃为溶剂,有机碱或无机碱为缚酸剂,用盐酸羟胺进行反应,然后结晶、干燥得到醋酸妊娠双烯醇酮肟。本发明显著特点是采用混合溶剂来解决醋酸妊娠双烯醇酮与盐酸羟胺的溶解性能,同时加入吸水剂及催化剂,从而解决了肟化反应的速率及生成的水对反应的影响。本发明新方法,与已有的方法相比,显著的优点在于:1、反应速度快,比现有方法时间至少缩短了一倍以上;2、反应选择性好、收率高,摩尔收率达99%,比现有方法高出5%以上;3、产品质量高,产品含量达98%以上;4、清洁工艺,废水少;5、操作简便,易于实现工业化生产。
【专利说明】醋酸妊娠双烯醇酮肟的生产方法

【技术领域】:
[0001 ] 本发明涉及一种留体激素药物中间体生产工艺,具体指醋酸妊娠双烯醇酮肟生产 方法。

【背景技术】:
[0002] 醋酸妊娠双烯醇酮肟是生产醋酸去氢表雄酮的重要原料,而醋酸去氢表雄酮是一 种极其重要的生产留体激素药物的中间体。它是合成睾丸素、甲基睾丸素、雌二醇、雌三醇、 康力龙、炔诺酮、米非司酮等多种留体雄性激素、蛋白同化激素、雌性激素与孕激素等激素 类药物的重要原料。目前,我国大多数企业都是采用八十年代出版的《药物合成方法大全》 一书描述的传统工艺来合成,即是以醋酸妊娠双烯醇酮为原料,以乙醇为溶剂,用盐酸羟胺 进行肟化反应、冷却结晶、离心甩干、水洗、干燥,得到醋酸妊娠双烯醇酮肟。其化学反应式 如下所示:
[0003]

【权利要求】
1. 一种醋酸妊娠双烯醇酮肟的生产方法,摩尔收率可达99%以上,产品含量达98%以 上。 化合物的结构式为:
化学反应式为:
2. 如权利要求1所述化合物的生产方法,其特征在于将醋酸妊娠双烯醇酮,混合溶剂, 盐酸羟胺,缚酸剂,催化剂加入反应釜中,搅拌加热到一定温度,在一定温度下反应1-2小 时,取样检测醋酸妊娠双烯醇酮的含量。直到醋酸妊娠双烯醇酮的含量在〇. 5%以下,停 止加热,通人冷却水冷却到l〇_15°C温度,在此温度下搅拌30分钟左右,过滤,滤饼用冰溶 剂淋洗2次,滤液加入吸水剂,过滤,滤液称重,气谱分析混合溶剂的比例,并调整到要求比 例,检测水分,合格后返回反应釜套用。滤饼称湿重,干燥称重,液相色谱检测含量。滤液循 环套用多次后,母液脱溶回收溶剂再用,釜内加水,过滤,用水洗滤,滤饼干燥,称重,分析含 量;滤液(水)中和回收有机碱。
3. 如权利要求1和2所述的生产方法,其特征在于肟化反应所用到的混合溶剂为醇与 卤代烃或芳烃按一定比例混配而成。
4. 如权利要求1和2和3所述的生产方法,其特征在于所述的醇为甲醇、乙醇、异丙 醇等低级一元醇,优选甲醇和乙醇;所述的卤代烃为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯 甲烷、四氯乙烯等,优选三氯甲烷和二氯甲烷;所述的芳烃为苯、甲苯或其它取代苯,优选甲 苯;所述的溶剂重量比例为:醇:卤代烃:芳烃=(0-3) : (0-3) : (0-3),优选比例为: 醇:卤代烃:芳烃=3 : 1 : 0。
5. 如权利要求1和2所述的合成方法,其特征在于所述的缚酸剂为有机三级胺或无机 碱。
6. 如权利要求1和2和5所述的合成方法,其特征在于所述的有机三级胺为吡啶、三 乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、三甲胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基吡啶等,优选吡啶; 所述的无机碱为醋酸钠、醋酸锌、醋酸铜等醋酸盐,优选醋酸钠。
7. 如权利要求1和2所述的合成方法,其特征在于所述的催化剂为N,N-二甲基吡啶、 哌嗪、吡嗪等,优选N,N-二甲基吡啶。
8. 如权利要求1和2所述的合成方法,其特征在于所述的肟化反应投料比(重量比) 为:醋酸妊娠双烯醇酮:混合溶剂:盐酸羟胺:缚酸剂:催化剂=1 : (2-6) : (1-1. 2): (0. 3-0. 8) : (0. 001-0. 005),优选比例为醋酸妊娠双烯醇酮:混合溶剂:盐酸羟胺:缚酸 齐[J:催化剂=1 : 3 : 1.2 : 0.5 : 0.001。
9.如权利要求1和2所述的合成方法,其特征在于所述的一定温度指40°C到各种混合 溶剂的回流温度,优选温度为50-70°C。
【文档编号】C07J41/00GK104151387SQ201410192704
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年5月7日 优先权日:2014年5月7日
【发明者】邹小毛, 刘殿甲, 许保友 申请人:天津恒绿生物制药科技有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1