一种硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法，其步骤如下：1)2-溴噻吩制备：向反应容器中加入氢溴酸水溶液；噻吩，控制温度4～6℃，缓慢滴加双氧水，加毕继续保温1～3小时，静置分层；有机层减压蒸馏得到2-溴噻吩；所述的氢溴酸、噻吩、双氧水的质量比优选为475∶200∶325。2)2-噻吩乙醇制备：向反应容器中加入金属镁，甲苯和四氢呋喃混合溶液。
【专利说明】一种硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及化工合成领域。
【背景技术】
[0002]2-噻吩乙醇是合成硫酸氢氯吡格雷中间体的原料，其衍生物2-噻吩乙胺可用于多种药物的合成，是制备多种与血小板及血栓有关的心脏血管病及消炎镇痛的新药的关键药物中间体，例如用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯吡啶、硫酸氢氯吡格雷和盐酸普拉格雷。随着其下游产品的不断开发，2-噻吩乙醇及衍生物的前景将更加广阔。
[0003]关于2-噻吩乙醇的合成工艺研究报道较多，目前报道的工艺主要有丁基锂工艺、钠试剂工艺、酯还原工艺、钯催化工艺和格式试剂工艺。目前国内主要采用格式试剂工艺法。具体的合成工艺如下:
[0004]I 丁基锂工艺
[0005]美国专利US4127580报道了以噻吩为起始物料，用丁基锂对噻吩经2位定位金属化取代，而后与环氧乙烷进行缩合反应得2-噻吩乙醇化锂，最后水解得目标产物[2]。反应
方程式如下:
[0006]
【权利要求】
1.一种硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下: 1)2-溴噻吩制备:向反应容器中加入氢溴酸水溶液、噻吩，控制温度4~6°C，缓慢滴加双氧水，加毕继续保温I~3小时，静置分层；有机层减压蒸馏得到2-溴噻吩；所述的氢溴酸、噻吩、双氧水的质量比为475: 200: 325。 2)2-噻吩乙醇制备:向反应容器中加入金属镁、甲苯和四氢呋喃混合溶液，一次性加入少许2-溴噻吩引发反应，反应引发后，缓慢滴加2-溴噻吩，控制温度25~40°C，加毕继续保温I小时，向反应容器中通入环氧乙烷，控制温度5~20°C，加毕，继续保温3~24小时，用15%硫酸水溶液在低温下搅拌萃灭反应，静置分层；有机层减压蒸馏得到2-噻吩乙醇；所述的镁、甲苯、四氢呋喃与2-溴噻吩的质量比为30: 200~250: 80~100: 160~200。
2.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷中间体衍生物的合成方法，其特征在于:所述的镁、甲苯、四氢呋喃 与2-溴噻吩的质量比优选为30: 200: 80: 160。
【文档编号】C07D333/16GK103965160SQ201410213438
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月16日 优先权日:2014年5月16日
【发明者】许刘华, 刘明明, 刘加根 申请人:南通诚信氨基酸有限公司