一种金刚烷氨基酸酯化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种金刚烷氨基酸酯化合物的合成方法，所述金刚烷氨基酯化合物的结构式如下所示：，其中R为甲基、乙基或异丙基，R’为H或OH，其合成方法即首先在溶剂中(3-R’-1-金刚烷)-2-氧代乙酸酯与邻位取代的苄胺在催化剂作用下，控制温度为20-90℃反应23-26h后旋蒸除去溶剂，得到的亚胺化合物粗品用四氢呋喃溶解后加HCl进行酸化处理，加水稀释后用石油醚洗涤，得到的石油醚层用1NHCl洗涤，所得水层用NaHCO3调pH为8后用二氯甲烷萃取，所得二氯甲烷层用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，硅胶色谱柱提纯，最终得金刚烷氨基酸酯类化合物。该合成方法具有成本低、反应条件简单温和、重现性好等优点。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种金刚烷氨基酸酯化合物的合成方法。 一种金刚烷氨基酸酯化合物的合成方法
【背景技术】
[0002] 2009年7月百时美施贵宝公司和阿斯利康公司的沙克列汀（Saxagliptin,商品名 OnglyzaTM)，获得了美国食品药品监督管理局（FDA)的批准，成为第三个上市的DPP-IV抑 制剂类II型糖尿病治疗药物。
[0003]
【权利要求】
1. 一种金刚烷氨基酯化合物的合成方法，所述的金刚烷氨基酯化合物的结构式如下所 示：
其中R为甲基、乙基或异丙基，R'为Η或0H，其特征在于所述的合成方法，具体步骤如 下： (1) 、在溶剂中，（3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯与邻位取代的苄胺在催化剂三乙胺 作用下，控制反应温度为20-90°C进行反应23-26h，得到的反应液旋蒸除去溶剂，得到亚胺 化合物粗品； 所沭（3-R，-卜金刚烷）-2-氧代乙酸酯的结构式如下所示：
其中R为甲基、乙基或异丙基，R'为Η或0H ; 所述邻位取代的苄胺的结构式如下所示：
其中R"为H、C1-C3的烷基或烷氧羰基，Ar为2-氯苯基、2-羟基苯基、2-甲 氧基苯基、苯基或2-甲基苯基； 上述的反应过程中所用的（3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯、邻位取代的苄胺和催化 剂三乙胺按摩尔比计算，即（3-R'-l-金刚烷）-2-氧代乙酸酯：邻位取代的苄胺：催化剂三 乙胺为 1:1-5:0. 1-3. 0 ; 所述的溶剂为醇类溶剂、四氢呋喃、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃或1，4-二氧六环； 所用溶剂的量，按（3-R'_l-金刚烷）-2-氧代乙酸酯：溶剂为lmol:5L-6L的比例计算； (2) 、将步骤（1)所得的亚胺化合物粗品用与步骤（1)所用溶剂体积相当的四氢呋喃 溶解，然后加入与四氢呋喃体积相当的2NHC1，室温搅拌5h进行酸化处理，然后再加入与四 氢呋喃体积相当的水稀释，然后用石油醚洗涤三次，得到的石油醚层用IN HC1洗涤，所得水 层用NaHC03调pH为8后用二氯甲烷萃取，所得二氯甲烷层经无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩， 得到的粗品用硅胶色谱柱进行提纯，洗脱液采用石油醚与乙酸乙酯按体积比为20:1组成 的混合溶剂，最终得到类白色固体产品即为金刚烷氨基酸酯类化合物。
2. 如权利要求1所述的金刚烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步骤（1)中所述 (3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯的结构式中R为甲基，R'为OH; 所述邻位取代的苄胺的结构式中的Ar为2-羟基苯基或苯基。
3. 如权利要求2所述的金刚烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步骤（1)中所述 醇类溶剂为甲醇。
4. 如权利要求3所述的金刚烷氨基酯化合物的合成方法，其特征在于步骤（1)所述 的反应过程中所用的（3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯、邻位取代的苄胺和催化剂三乙胺 按摩尔比计算，即（3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯：邻位取代的苄胺：催化剂三乙胺为 1:2:0.2 ； 所用溶剂的量，按（3-R' -1-金刚烷）-2-氧代乙酸酯：溶剂为lmol:5L的比例计算。
【文档编号】C07C227/08GK104109100SQ201410231886
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】刘烽, 潘仙华, 白书培, 赵东贤, 于万盛, 史尧, 陈思羽 申请人:上海应用技术学院