一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法，是以1,4-环己二酮缩乙二醇为原料用N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在羰基的α位进行取代得到取代产物，所述取代产物在氰基乙酸甲酯的作用下关环得到关环产物，所述关环产物在强碱的作用下脱羧得到2-羰基-6-乙二醇缩酮-5,7,8-二氢-喹啉。通过上述方式，本发明的用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法，该合成反应步骤较少，极大的降低了原料成本，反应条件温和，操作简单且精制方便，对操作人员的要求小，得到的2-羰基-6-乙二醇缩酮-5,7,8-二氢-喹啉质量高且收率好，对环境污染小。
【专利说明】-种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 石杉碱甲，商品名为哈伯因或双益平，是从石松科植物千层塔中分离到的生物碱， 20世纪80年代由中国科学家首先发现。它是一种高效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂， 具有选择性高、脂溶性高、作用时间长、易通过血脑屏障、口服生物利用度高及不良反应少 等优点。通过选择性地抑制乙酰胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的分解，弥补阿尔茨海默 (Alzheimer's disease, AD)患者脑内乙酰胆碱神经递质的缺损，从而提高患者的记忆、认 知和行为功能，增强学习记忆作用和改善空间记忆障碍，还可用于多种神经精神类疾病的 治疗。1993年，石杉碱甲被美国FDA批准上市，1996年，我国批准其为二类新药。
[0003] 对石杉碱甲的逆合成分析为：
【权利要求】
1. 一种用于制备石杉碱甲的中间体的合成方法，其特征在于，包括步骤为：以1，4-环 己二酮缩乙二醇为原料用N，N_二甲基甲酰胺二甲基缩醛在羰基的α位进行取代得到取代 产物，所述取代产物在氰基乙酸甲酯的作用下关环得到关环产物，所述关环产物在强碱的 作用下脱羧得到2-羰基-6-乙二醇缩酮-5, 7, 8-二氢-喹啉。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述取代反应是在10(TC下搅拌24 小时得到取代产物。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述关环反应是在甲醇中回流条件 下搅拌24小时得到关环产物。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述脱羧反应是在二氧六环和水中 搅拌24小时得到2-羰基-6-乙二醇缩酮-5, 7, 8-二氢-喹啉。
【文档编号】C07D491/113GK104151322SQ201410255984
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年6月11日 优先权日:2014年6月11日
【发明者】张凯 申请人:苏州景泓生物技术有限公司