一种药用叶酸的纯化方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于药用叶酸的纯化方法，该方法系统性的运用了酸碱法对叶酸粗品进行纯化，可以重复性的制备符合药典标准的叶酸成品，其中叶酸纯度99%以上，精制后的叶酸中蝶酸杂质含量在0.1%以下。本方法针对叶酸粗品中较难除去的蝶酸杂质进行精制，其纯化方法成本低廉、操作简便、易于放大；另一方面能有效的提高叶酸的纯度和生产效率，有利于在规模化生产中开发应用。
【专利说明】一种药用叶酸的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备领域，具体涉及一种药用叶酸的纯化方法。 技术背景
[0002] 叶酸（folic acid)是一种广泛存在于绿色蔬菜水果中的B族维生素。1941年，美 国学者Mitchell等人在菠菜中发现了这种具有抗贫血作用的化合物，因为这种化合物主 要源于植物叶片，故此命名为叶酸。1945年，Angier等人合成了叶酸并完成了其结构的测 定。
[0003] 叶酸被称为维生素 B9或者Bc，其化学名为蝶酰谷氨酸。叶酸的结构中包含，蝶啶、 对氨基苯甲酸和谷氨酸结构。叶酸成品为一种橙黄色晶体，加热至250°C分解。叶酸是维持 生命体正常生命活动过程中所必需的一类有机物质，被机体吸收后，可以代谢组成多种活 性辅酶参与到生命活动的各个过程中。它的主要用途包括：(a)参与核酸的合成，促进细胞 的分裂和繁殖。（b)构成血红蛋白的重要成分。（c)推动多种氨基酸的转化。（d)供给神 经末梢生成和传递神经冲动的重要化学物质。
【权利要求】
1. 一种药用叶酸的纯化方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将叶酸粗品加入到纯化水中，加热至90?100°C，分批加入固体碱，调节pH=ll-13， 待固体完全溶解，加入活性炭，加热至沸腾并保持微沸45 min，趁热过滤；母液趁热缓慢滴 加酸溶液，调节pH=2. 5-3. 5,降温搅拌析晶，抽滤、干燥； (2) 将30-50%的硫酸溶液缓慢加入到上述一次精制的叶酸中，控制温度45-60°C，搅 拌，直至固体完全溶解，搅拌半小时；缓慢滴加纯化水，控温55-75°C，加大搅拌力度，固体 析出，降温，抽滤，少量乙醇洗,干燥； (3) 将上述二次精制品加入到纯化水中，加热至90?KKTC，分批加入固体碱，调节 pH=ll-13,待固体完全溶解，加入活性炭，加热至沸腾并保持微沸45 min，趁热过滤；母液趁 热缓慢滴加酸溶液，调节pH=2. 5-3. 5,降温搅拌析晶，抽滤，分别用碳酸氢钠溶液、纯化水和 少量乙醇洗涤，鼓风干燥。
2. 根据权利要求1所述的药用叶酸的纯化方法，其特征在于：步骤（1)和（3)中，调碱 pH=12,调酸 ρΗ=3· 0。
3. 根据权利要求1所述的药用叶酸的纯化方法，其特征在于：步骤（1)和（3)中，所述 固体碱为氢氧化钠或氢氧化钾，所述酸溶液为6-12Μ浓度的盐酸、硫酸、磷酸、硝酸或甲酸 溶液。
4. 根据权利要求3所述的药用叶酸的纯化方法，其特征在于：步骤（1)和（3)中，所述 固体碱为氢氧化钠，所述酸溶液为6Μ浓度的盐酸溶液。
5. 根据权利要求1所述的药用叶酸的纯化方法，其特征在于：步骤（2)中，所述硫酸溶 液浓度为40%，加酸控制温度55°C，加水控制温度为55-60°C，搅拌速度600-750转/分。
6. 根据权利要求1所述的药用叶酸的纯化方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将叶酸粗品加入到纯化水中，加热至90?100°C，分批加入固体氢氧化钠，调节 pH=12. 0,待固体完全溶解，加入质量比5%的活性炭，加热至沸腾并保持微沸45 min，趁热 过滤；母液趁热缓慢滴加6M的盐酸溶液，调节pH=3. 0,降温搅拌析晶，抽滤干燥； (2) 将40%的硫酸溶液缓慢加入到上述一次精制的叶酸中，控制温度55°C，搅拌，直至 固体完全溶解，搅拌半小时；缓慢滴加纯化水，控温55-60°C，搅拌速度为750转/分，固体 析出，降温，抽滤，少量乙醇洗,干燥； (3) 将上述二次精制品加入到纯化水中，加热至90?100°C，分批加入氢氧化钠，调节 pH=12. 0,待固体完全溶解，加入质量比5%的活性炭，加热至沸腾45 min，趁热过滤；母液趁 热缓慢滴加6M盐酸溶液，调节pH=3. 0,降温搅拌析晶，抽滤，分别用碳酸氢钠溶液、纯化水 和少量乙醇洗涤，鼓风干燥。
【文档编号】C07D475/04GK104098569SQ201410376142
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月2日 优先权日:2014年8月2日
【发明者】张颖, 刘真豪, 刘鹏, 郑良文, 朱玉正, 高国锐, 王学斌, 刘元鑫 申请人:济南兆康医药科技有限公司