达沙替尼化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体说来属于N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺也就是达沙替尼的新的多晶型物及其制备方法。本发明公开的达沙替尼多晶型物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四种多晶型物稳定性好、溶解度优、制备过程易于工业化，质量重现性良好、产品纯度易于控制。
【专利说明】达沙替尼化合物及其制备方法
[0001]本申请为申请日2011年7月29日，申请号为201110215754.5，发明名称为“达沙替尼新的多晶型物及其制备方法”的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明属于药物化学领域，具体说来属于N-(2_氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4- (2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺也就是达沙替尼的新的多晶型物及其制备方法。
【背景技术】
[0003]N-(2-氯-6-甲基苯基)-2_[[6-[4-(2-羟乙基)-1_哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺的通用名为达沙替尼(dasatinib)，是由美国百时美施贵宝公司研发的口服多重酪氨酸激酶抑制剂，可抑制慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者骨髓中白细胞的过量增殖。于2006年6月经美国FDA批准，用于治疗由BCR-ABL激酶突变引起的白血病。其化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种达沙替尼化合物，
其特征在于，所述达沙替尼化合物为II型晶体形式，其X射线粉末衍射包括2 Θ为:5.4± 0.2、10.8 ± 0.2、12.1 ± 0.2、14.8 ± 0.2、16.4±0.2、19.1 ±0.2、21.3 ±0.2、22.0±0.2,24.0±0.2,24.3±0.2,24.7±0.2,25.4±0.2,26.3±0.2 和 27.0±0.2 的特征衍射峰，其中相对强度最大的为2 Θ在16.4±0.2和5.4±0.2的特征衍射峰。
2.一种达沙替尼化合物，
其特征在于，所述达沙替尼化合物为III型晶体形式，其X射线粉末衍射包括2 Θ为:6.8 ±0.2、12.3 ±0.2、13.1 ±0.2、13.7 ±0.2、16.7 ±0.2、21.1 ±0.2、21.8 ±0.2、24.3±0.2,25.0±0.2和27.7±0.2的特征衍射峰，其中相对强度最大的为2 Θ在6.8±0.2的特征衍射峰。
3.一种达沙替尼化合物，
其特征在于，所述达沙替尼化合物为IV型晶体形式，其X射线粉末衍射包括2 Θ为:5.8±0.2、11.7±0.2、12.2±0.2、14.7±0.2、17.6±0.2、21.4±0.2、21.8±0.2、22.7±0.2,24.6±0.2和25.0±0.2的特征衍射峰，其中相对强度最大的为2 Θ在5.8±0.2的特征衍射峰。
4.一种制备如权利要求1中所述的达沙替尼化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (I)将达沙替尼粗品溶解于DMF中；(2)在7(T80°C下缓缓滴入乙腈，使固体析出，缓慢冷却至室温，使固体充分析出并养晶; (3)过滤收集固体，干燥。
5.一种制备如权利要求2中所述的达沙替尼化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将达沙替尼粗品加热溶解于二氧六环中； (2)缓慢冷却至室温，使固体充分析出并养晶； (3)过滤收集固体，干燥。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中溶解条件为8(T90°C温度下搅拌2~3小时溶解。
7.一种制备如权利要求3中所述的达沙替尼化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将达沙替尼粗品于一定量甲醇中加热溶解； (2)缓慢冷却至室 温，使固体充分析出并养晶； (3)过滤收集固体，干燥。
【文档编号】C07D417/12GK104130251SQ201410384277
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2011年7月29日 优先权日:2011年7月29日
【发明者】赵俊, 宗在伟, 胡文波 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司