一种醋酸阿比特龙的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种适合工业化生产醋酸阿比特龙的制备方法。该方法经过酰化、缩合、分离纯化得到醋酸阿比特龙，其中酰化步骤是以醋酸去氢表雄酮为原料，加入甲醇中搅拌溶解后在低温条件下加入对甲基苯磺酸和碱性催化剂，室温条件下反应。本发明提供了一种新的醋酸阿比特龙的制备方法，该方法能明显改进醋酸阿比特龙的产率和质量，降低生产成本，适应工业化大生产的需要。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种制备治疗前列腺癌药物醋酸阿比特龙的 制备方法。 一种醋酸阿比特龙的制备方法
【背景技术】
[0002] 醋酸阿比特龙（Abiraterone acetate)，化学名为：（3 β )-17-(3-批陡基）_雄 甾-5, 16-二烯-3-醇醋酸酯，结构式如式I所示。
[0003]
【权利要求】
1. 一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，制备路线如下：
包括以下步骤： (1) 将醋酸去氢表雄酮溶解在甲醇中，与对甲基苯磺酸在-20?5 °C下搅拌反应 〇. 5h，然后加入有机碱催化剂，室温下反应得到结构式如式W所示的（3 β )-乙酰氧基雄 甾-5, 16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯； (2) 将二乙基（3-吡啶基）硼烷、钯催化剂和Na2C03水溶液、（3β)_乙酰氧基雄 甾-5, 16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯的THF溶液在回流温度下进行缩合反应，得到结构式 如式I所示的醋酸阿比特龙的粗品； (3) 采用色谱柱层析法对醋酸阿比特龙粗品分离纯化，洗脱的溶剂为石油醚和乙酸乙 酯的混合溶液，进行梯度洗脱，体积比从9:1梯度变化到4:1。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤⑴中所述的低温条件为_5? 5。。。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的有机碱催化剂为 包含叔胺或杂环胺的有机碱。
4. 根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的有机碱选自 吡啶、2, 6-二甲基吡啶、1，4_二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷（DABCO)、三甲胺、三乙胺、Ν，Ν-二异 丙基乙胺（DIPEA)、奎宁环或1，8-二氮杂二环[5. 4. 0] i^一碳_7_烯（DBU)中的一种。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的有机碱选自 2, 6-二甲基吡啶、1，4-二氮杂二环[2. 2.2]辛烷（DABCO)、三甲胺或三乙胺中的一种。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的有机碱选自 2, 6-二甲基吡啶或三乙胺。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中室温反应时间为1? 6h〇
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中室温反应时间为2? 4h。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤⑴中对甲基苯磺酸的当 量数大于或等于有机碱的当量数。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中相对于原料醋酸去 氢表雄酮，对甲基苯磺酸的用量为1. 1或1. 3当量，有机碱的用量为1. 0或1. 1当量。
11. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中所述的钯催化剂为双三 苯基膦氯化钯复合物。
【文档编号】C07J43/00GK104109185SQ201410384399
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2014年8月6日 优先权日:2014年8月6日
【发明者】冀学芳, 李合亭, 周韡鑫, 汪进, 邵宪伟, 黄辉, 胡丹丹, 张孝清 申请人:亿腾药业（泰州）有限公司