一种苯溴马隆晶型a及其制备方法
【专利摘要】一种应用于化学制药领域中的苯溴马隆晶型A及其制备方法，所述的苯溴马隆晶型A，在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，所述2θ角度的误差范围±0.2；所述的苯溴马隆晶型A具有基本X-射线粉末衍射图谱；所述的苯溴马隆晶型A在差示扫描量热图谱中当升温速度为每分钟10℃时存在一个最大吸热峰，苯溴马隆晶型A熔点值152.23℃；25℃条件下，取苯溴马隆晶型A物质1.0g，加三氯甲烷10ml，固体全部溶解，溶液澄清；而取苯溴马隆晶型A物质1.25g，加N,N-二甲基甲酰胺25ml，固体略有不溶，溶液不澄清；从单一溶剂丙酮中结晶得到所述的苯溴马隆晶型A。该发明晶型稳定性好、制备方法简单、成本低、后处理简单、制得的产品纯度高以及有关物质少。
【专利说明】一种苯溴马隆晶型A及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学制药领域中的一种苯溴马隆晶型A及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 苯溴马隆，又名苯溴酮、痛风利仙、痛风宁等。本品为苯并呋喃衍生物，具有抑制肾 小管对尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸浓度。口服易吸收，其代谢产物为有效型，服药 后24小时血中尿酸为服药前的66. 5%。用于治疗痛风。
[0003] 苯溴马隆于1971年在德国上市，1978年8月以Urinorm的商品名取得许可，从 1979年4月开始销售片剂。苯溴马隆自2000年进入我国后便占据了抗痛风类药物医院用 药第一名的位置，而且，苯溴马隆的市场份额目前仍呈上升趋势，其市场潜力难以估量。
[0004] 通过中国专利检索发现已有专利多数是对苯溴马隆合成的制备方法或不同剂型 和用途的保护，经检索文献和国内外专利未发现有关苯溴马隆晶型的报道，且现有的药物 形式稳定性差、有关物质含量高、结晶纯化方法工业化应用性差。因此，所以如何能够制备 得到稳定的苯溴马隆形式，且结晶纯化方法工业化应用性好是目前丞待解决的新课题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种苯溴马隆晶型A及其制备方法，该发明晶型稳定性 好、制备方法简单、成本低、后处理简单、制得的产品纯度高以及有关物质少。
[0006] 本发明的目的是这样实现的：一种苯溴马隆晶型A，所述的苯溴马隆晶型A，在 以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，包括在25. 31、22. 62、26. 04、20. 74、20. 20、 16. 49、33. 93、23. 85、37. 35、32. 48、27. 13及19. 24具有主衍射峰，所述2Θ角度的误差范围 ± 0. 2 ;所述的苯溴马隆晶型A在以2Θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，具有如下衍射 峰：
[0007]
【权利要求】
1. 一种苯溴马隆晶型A，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型A，在以2 Θ角度表示的 X-射线粉末衍射图谱中，包括在 25. 31、22· 62、26· 04、20· 74、20· 20、16· 49、33· 93、23· 85、 37. 35、32. 48、27. 13及19. 24具有主衍射峰，所述2 Θ角度的误差范围±0. 2。
2. 根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型Α，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型A在 以2 Θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，具有如下衍射峰：
3. 根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型Α，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型A具 有基本如图2所示的X-射线粉末衍射图谱。
4. 根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型Α，其特征在于：在红外吸收光谱中，在 3082、2988、2966、2930、2872、1954、1789、1616、1583、1570、1542、1477、1453、1431、1401、 1372、1313、1296、1280、1238、1229、1173、1136、1099、1051、1012、989、945、908、755、746、 689CHT 1处具有吸收峰。
5. 根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型A，其特征在于：所述的苯溴马隆晶型 A在差示扫描量热图谱中当升温速度为每分钟KTC时存在一个最大吸热峰，峰起始点 151. 61°C，峰值152. 43°C，峰终止点154. 66°C，苯溴马隆晶型A熔点值152. 23°C。
6. 根据权利要求1所述的一种苯溴马隆晶型A，其特征在于：25°C条件下，取苯溴马 隆晶型A物质l.Og，加三氯甲烷10ml，固体全部溶解，溶液澄清；而取苯溴马隆晶型A物质 I. 25g，加 N，N-二甲基甲酰胺25ml，固体略有不溶，溶液不澄清。
7. -种如权利要求1所述的苯溴马隆晶型A的制备方法，其特征在于：从单一溶剂丙 酮中结晶得到所述的苯溴马隆晶型A。
8. 根据权利要求7所述的一种苯溴马隆晶型A的制备方法，其特征在于：所述从单一 溶剂丙酮中结晶是指将苯溴马隆原料溶于丙酮中，迅速降温，有固体析出后，静置析晶。
9. 根据权利要求8所述的一种苯溴马隆晶型A的制备方法，其特征在于：所述苯溴马 隆原料的质量与丙酮的体积比为1:3-5,所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升，所 述苯溴马隆溶于丙酮中的温度为40-56°C，所述静置析晶的温度为0-20°C，所述静置析晶 的时间不少于2小时。
10. 根据权利要求7所述的一种苯溴马隆晶型A的制备方法，其特征在于：取苯溴马隆 原料27. 5g在56°C回流条件下完全溶解于90ml的丙酮溶剂中，溶解后迅速降温，逐渐有固 体析出，5°C静置析晶10小时，过滤，用少量冷丙酮淋洗，即可获得所述的苯溴马隆晶型A。
【文档编号】C07D307/80GK104262305SQ201410469993
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月16日 优先权日:2014年9月16日
【发明者】祝春艳, 胡铁军, 李想, 何艳艳, 刘素娜, 阎欢, 陈静, 白跃飞 申请人:东北制药集团股份有限公司