一种a-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制备方法
【专利摘要】本发明提出一种A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3，17-二酸的制备方法，包括步骤：1)将3-羰基-4-雄烯-17β羧酸溶于碱水中，控制溶液的温度为20～40℃；2)加入氧化剂，其为高碘酸钠和高锰酸钾的水溶液，加完后继续反应，反应时间1～3小时；3)反应完全后，用冰盐水降温至0～5℃，甩滤，用0～5℃的冰碱水洗涤滤饼、甩干；4)步骤3)甩滤所得滤液酸化，甩滤，水洗滤饼至洗出液为中性。本发明提出的方法，未使用用有机溶剂，经济、环保、后处理简单；在均相条件下反应，反应温度和分离碘酸盐的温度都较低，产品质量好、收率高，碘酸盐回收率高，成本低。所以，本发明能以较高收率、低成本地得到纯度较高产物。
【专利说明】-种A-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制备 方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，具体涉及一种碳环化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 制备度他雄胺（dutasteride，1)的医药中间体包括A-失碳-3, 5-开裂-雄 甾-5-酮-3,17-二酸，可由市购的3-羰基-4-雄烯-17 0羧酸氧化开环而来，其反应通式 如下：
【权利要求】
1. 一种A-失碳-3, 5-开裂-雄甾-5-酮-3,17-二酸的制备方法，包括步骤： 1) 将3-羰基-4-雄烯-17 0羧酸溶于碱水中，控制溶液的温度为20?40°C ; 2) 向步骤1)所得溶液中加入氧化剂，所述氧化剂为高碘酸钠和高锰酸钾，3-羰 基-4-雄烯-17 0羧酸、高碘酸钠、高锰酸钾的质量比为1:3. 3?3. 7:0. 03?0. 07,加完氧 化剂后继续反应，反应时间1?3小时； 3) 反应完全后，用冰盐水降温至0?5°C，甩滤，用0?5°C的冰碱水洗涤滤饼、甩干； 4) 步骤3)甩滤所得滤液酸化至pH值为3?5,甩滤，水洗滤饼至洗出液为中性，甩干 水洗后的滤饼，得A-失碳-3, 5-开裂-雄留-5-酮-3,17-二酸I。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中碱水为水溶液，溶质为碱 金属或碱土金属的氢氧化物，或为碱金属或碱土金属的碳酸盐。
3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中3-羰基-4-雄 烯-17 0羧酸与碱水中的溶质的摩尔比为1:1?1. 3。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中3-羰基-4-雄烯-17 3 羧酸与碱水中的溶质的摩尔比为1:1. 2。
5. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中3-羰基-4-雄 烯-17 0羧酸与碱水中的水的质量比为1:5?15,优选为1:10。
6. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中控制溶液的温度为 25?30°C，控制溶液温度的方法为：使用有夹套的反应釜，夹套中通入冷却水。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中氧化剂以高碘酸钠和高 锰酸钾的水溶液的形式加入，所述水溶液中高碘酸钠、高锰酸钾、水的质量比为3. 3?3. 7 : 0. 03 ?0. 07 :10 ?20。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-羰基-4-雄烯-170羧酸、高碘 酸钠、高锰酸钾的质量比为1 :3. 5 :0. 03。
9. 如权利要求1、7、8任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中氧化剂的加入 方式为滴加，滴加时间为1. 5?2. 5小时。
10. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中酸化所用的酸为硫 酸、盐酸、磷酸或冰醋酸，优选质量分数为35?38%的盐酸。
【文档编号】C07C51/31GK104355993SQ201410541864
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月14日 优先权日:2014年10月14日
【发明者】唐小海, 左前进, 甘红星, 谢来宾 申请人:湖南科瑞生物科技有限公司