一种氟氯西林钠的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种氟氯西林钠的制备方法。该方法为：(1)将起始原料1加入到二氯甲烷中，滴加三乙胺，然后滴加特戊酰氯进行反应，得混酐；(2)将6-APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，反应至料液澄清，得到6-APA三乙胺盐溶液；(3)向6-APA三乙胺盐溶液中滴加混酐进行反应，然后减压蒸除二氯甲烷，得油状物；然后向油状物中加入丙酮搅拌并过滤除去三乙胺盐酸盐，得氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液；(4)向氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液中加入水和异辛酸钠乙酸乙酯溶液，加毕，控温0～40℃，析晶，得氟氯西林钠一水合物。本发明制备方法具有反应条件温和、收率高、纯度好、操作简单、对环境友好等优点。
【专利说明】一种氟氯西林钠的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于抗生素药物合成领域，涉及一种氟氯西林钠的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氟氯西林钠，化学名：6-[[[3-2_氯-6-氟苯基]-5-甲基-4-异恶唑]羰基]氨 基]-3, 3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烧-2-羧酸钠。氟氯西林钠 通常以一水合物的形式存在，分子式：C19H16Cl pN3NaO5S · H2O,分子量：493. 9。化学结构为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是， (1) 将起始原料1加入到二氯甲烷中，控温-10?10°c，滴加三乙胺，反应至料液澄 清，然后滴加特戊酰氯，滴毕反应0. 5?2h，得混酐；所述起始原料1为3-(2-氯-6-氟 苯基）-5-甲基异恶唑-4-甲酸；起始原料1、三乙胺和特戊酰氯的摩尔比为1 :(1-2):(1-1.5)； (2) 将6-APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，控温10?40°C，反应至料液澄清， 得到6-APA三乙胺盐溶液；所述6-APA与三乙胺摩尔比为1 : (1-3); (3) 向6-APA三乙胺盐溶液中滴加步骤（1)所制备的混酐，控温-10?10°C，滴毕反应 0. 5?2h，然后减压蒸除二氯甲烷，得油状物；然后向油状物中加入丙酮搅拌并过滤除去三 乙胺盐酸盐，得氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液； (4) 向氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液中加入水和异辛酸钠乙酸乙酯溶液，加毕，控温0? 40°C，析晶1?5h，得氟氯西林钠一水合物。
2. 如权利要求1所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述起始原料1、 6-APA、异辛酸钠和水的摩尔比为 1 : (0? 98-1. 02) : (1-1. 05) : (1-1. 2)。
3. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（1)中， 起始原料1、三乙胺和特戊酰氯的摩尔比为1 : (1-1. 3) : (1-1. 2)。
4. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（1)中， 反应温度为-5?0°C。
5. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（1)中， 滴完特戊酰氯后反应时间为〇. 5?lh。
6. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（2)中， 6-APA与三乙胺摩尔比为1:2。
7. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（3)中， 反应温度为-5?5°C。
8. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（3)中， 滴完混酐后反应时间为1?1. 5h。
9. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（4)中， 所用乙酸乙酯与步骤（3)中所用丙酮的体积比为（2-10) :1。
10. 如权利要求1或2所述的一种氟氯西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤（4)中， 析晶温度为20?30°C ;所述析晶时间为2?3h。
【文档编号】C07D499/16GK104402904SQ201410613072
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月4日 优先权日:2014年11月4日
【发明者】吴兆申, 李卓华, 于志海, 李文华, 李保勇, 吴柯, 张兆珍, 董廷华, 左景冉, 李法东, 周显峰 申请人:齐鲁天和惠世制药有限公司