专利名称：5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺及中间体的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及用5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和/或5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑作为原料或中间体来制备5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺的方法。
有许多5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺、它们的制备以及其作为制备取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]-嘧啶-磺酰胺除草剂的中间体的价值在USP4，734，123和4，755，212中已作过描述。但是所公开的唯一的制备这些中间体的方法与1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶的降解有关，即该化合物先被氧化成5-酰基氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺，然后水解。该方法费用非常昂贵，因为在此方法中，要制备一种1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺化合物并使之降解，以便得到用来制备另一种1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺化合物的中间体。
因此，如能发现一种制造用来得到取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]-嘧啶-2-磺酰胺杀虫剂的中间体的更直接、更便宜的方法，则是非常有意义的。
本发明令人吃惊地提供了一种改进的方法。业已发现，为了制备取代的5-氨基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰除草剂的有价值的中间体5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺，可以通过使5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑与取代苯胺缩合而进行。另外，还发现中间体5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑可以通过氯化易于得到的5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑来制备。该方法中的这两个步骤可以顺次进行，也可分开单独进行。
本发明涉及制备通式Ⅰ的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺化合物的制备方法，
通式中，W是F，Cl，Br，I，R1，SR1，SOR1，SO2R1，CO2R2，CN或NO2;
X为H，F，Cl，Br，I，R1，CH2OR1，OR1，CO2R2，NO2，或苯基，苯氧基，或2-吡啶氧基，后三个基团根据情况可以是有1-3个相容的取代基F，Cl，Br，CH3和CF3。
Y为H，F，Cl，Br，I，R1或CO2R2;
Z为H，F，Cl，Br，I或R1;
R1是C1-C4烷基或具有一个或多个Cl或F取代基的C1-C4烷基;
R2是H或C1-C4烷基，C3-C4链烯基，或C3-C4炔基，每个基团根据情况可以具有1-4个相容取代基Cl，F，OR1或苯基;
所述方法包括使5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)与通式Ⅲ的取代苯胺反应，
其中，W，X，Y和Z如上定义。
一种较好的从通式Ⅱ的化合物和通式Ⅲ的化合物制备通式Ⅰ的化合物的条件是使大约等摩尔量的两种化合物在合适的有机溶剂中在基本上没有酸受体的存在下反应。
为了实施本发明，必须先制备通式Ⅱ的原料5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑，
即，使5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑与氯在含有酸水溶液的介质中，以及在能形成5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的条件下反应。制备该中间体的方法可以独立进行并可与其和取代苯胺间的缩合反应一起进行。
如果反应介质是相容的，则该反应的两个步骤可以相继进行而不需要分出通式Ⅱ的中间体。在本发明的这一实施例中，较好是在反应介质中应用乙酸或甲酸。
本发明进一步包括化合物5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑。该化合物对所述方法是严格的。
制备的通式Ⅰ的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺可以通过用本领域中已知的方法使其与1，3-二羰基化合物缩合而转化为取代的1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺除草剂。
本发明的优点是使用易于得到、价格低且在本领域是已知的5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑(该化合物具有几个互相异构形式，其另一个名子是5-氨基-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮)作为原料来制备取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺除草剂。该合成涉及几个单独的化学反应步骤。这些反应步骤可依次进行以得到所期望的除草剂产物。另外，单独的步骤也可单独地进行，如从5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑制备通式Ⅱ的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑，从5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑制备通式Ⅰ的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺，或者以这些化合物作为中间体或作为原料来制备取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺。要求保护的本发明涉及中间体5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ)和其前体5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)的制备。
5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)可以通过在适宜转化的条件下氯化5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑来得到。该反应可以描述如下
该转化反应通常是在含水酸介质中用氯气处理5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑，直至反应基本完成来实现的。通常要进行搅拌以促进反应物的接触。
温度通常维持在混合物的冰点-50℃之间，较好是在-10℃-30℃之间，更好是在0-25℃之间。外浴冷却通常使用，因为反应是放热的。
在理论上，反应中每1摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑需3摩尔氯。一般每1摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑需2.8-3.6摩尔。最好2.9-3.2摩尔。氯气要加到反应自然停止为止，反应一般在3mol时停止，这是因为反应几乎和加氯的速度一样快。
反应会产生盐酸付产物，因而盐酸几乎存在于整个过程中。在最初的反应介质中通常也使用酸。可使用的酸包括强无机酸，如盐酸、硫酸和磷酸，有机酸如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸和甲磺酸。酸可以混合使用。合适的酸应促进3-巯基向3-氯磺酰基的转化，但是不能催化水解或二氧化硫的排出或者通式Ⅱ的产物的其他付反应，酸水混合物应该是溶液。较好是使用盐酸水溶液。
1-37%的盐酸一般被用来作为氯化介质。但较好是使用5-30%的初始浓度，更好是使用10-25%的初始浓度。在反应过程中介质中酸的浓度是增加的，这是因为生产了盐酸付产物。
当反应是在含有羧酸水溶液，如甲酸或乙酸中的介质中进行时，初始介质在相对于每摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑含有1.5摩尔水的酸和含有约50%水的水和羧酸混合物之间变化。乙酸是较好的羧酸。较好是每摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑使用含有2摩尔-10摩尔水(理论量)的乙酸或使用含有10-50%酸的水/乙酸混合物。盐酸常与乙酸混合使用。在一个步骤中，对应于1摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑使用1摩尔的盐酸。
水性含酸介质的用量通常应使5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑的浓度达到5-40%(重量/介质体积)。非反应性的有机溶剂可以和含酸水溶液混合使用。
生成的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑可以用传统的手段，如过滤或离心分离，作为含有一些盐酸的湿固体而回收。最好是在氯气加完后快速回收，然后，不经干燥立即使用或以干燥形式使用，以避免由于水解或二氧化硫的放出而造成产物损失。
通式Ⅱ的化合物和通式Ⅲ的取代苯胺进行缩合以得到通式Ⅰ(其中符号的意义如下所述)的化合物可以通过使两种原料在能形成通式Ⅰ的化合物的条件下进行。通式Ⅰ中，W是F，Cl，Br，I，R1，SR1，SOR1，SO2R1，CO2R2，CN或NO2;X是H，F，Cl，Br，I，R1，CH2OR1，OR1，CO2R2，NO2或苯基，苯氧基或2-吡啶氧基，各基团根据情况可具有1-3个相容取代基F，Cl，Br，CH3和CF3;Y是H，F，Cl，Br，I，R或COR;Z是H，F，Cl，Br，I或R1;R1是C1-C4烷基，具有1个或多个Cl或F取代基的C1-C4烷基;R2是H或C1-C4烷基，C3-C4烯基或C3-C4炔基，每个基团根据情况可具有1-4个相容的取代基Cl，F，OR1或苯基。上述反应描述如下
该方法有时可以通过使合适的通式Ⅱ和Ⅲ的化合物在有机溶剂和清除酸的碱存在加相混合，并加热搅拌直至得到可回收量的通式Ⅰ的化合物。在此方案中，通常使用大约等摩尔量的2种反应物，或者使用过量约100%或更多的取代苯胺。清除酸的碱可以使用叔胺碱，包括吡啶型碱如吡啶和甲基吡啶，三烷基胺如三乙胺和N-甲基吗啉，二烷基芳基胺如二甲基苯胺。有时也可以使用某些无机碱，包括羧酸的碱金属盐如乙酸钠，以及碳酸碱金属盐如碳酸钾。有时也可使用过量的1摩尔取代苯胺作为酸清除碱。一般说来，在此过程中，对应于通式Ⅱ的化合物大约使用等摩尔量的清除酸的碱，但也可以过量。
但是，现发现，在缩合过程中没有必要使用清除酸的碱。只要在合适的溶剂中在可使缩合反应进行并能使反应进行至有可回收数量的通式Ⅰ的化合物形成的条件下将2个反应物混合，反应就可进行。这是令人吃惊的好方法。其优点是省去了清除酸的碱的回收和循环;在体系中对极性杂质如水不太敏感;对5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑反应物的降解不太敏感;简化了未反应的取代苯胺反应物的循环;结果，得到了更高产率的更纯的产物。当采用这个方法时，每摩尔5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)采用0.9-1.2摩尔取代苯胺(通式Ⅲ)。较好的摩尔比例常常是0.9-1.1。
在这个过程中，可以使用从制备介质中回收的，未经干燥的，因而含有一些水和盐酸的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑作为原料。
如果不使用酸接受体时，形成的产物是通式Ⅰ的化合物的盐酸盐。该产物可以通过将pH调到4.5-6.5而以游离碱的形式回收。如果采用盐酸盐溶解度小的溶剂(如乙腈)，产物也可以以盐酸盐的形式回收。不溶的或稍溶的产物可以用传统的手段，如过滤或离心简单地从反应介质中分出。这可以得到高产率，另外任何未反应的原料都可以与溶剂一起循环。该方法是较好的。
不管是使用或不使用酸接受体，用于该缩合反应的合适溶剂是这样一些，它们必须至少微溶反应物并且对反应没有不利影响。合适的溶剂包括，例如乙腈，丙腈，环丁砜，苯腈，甲酸，丙酸和乙酸。乙腈和乙酸是较好的。如果使用清除酸的碱，则该方法通常在基本上无水的介质中搅拌下进行，如不使用碱，则可以含有少量的水。
温度通常为40-100℃，较好是50-90℃。反应一般在1小时至6天内完成，较好是在2-24小时内完成。
通式Ⅰ的化合物可以通过传统的方法回收，如将产物提取到碱水介质中，然后从酸性介质中沉淀出来(最终pH为4.5-6.5)，并且通过过滤或离心处理回收固体产物。水和多余的酸取可以在传统的干燥器中加热除去。
有时可以将5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑氯化得到5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的步骤与使该中间体与通式Ⅲ的取代苯胺缩合的步骤结合起来，而不分出中间体5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑。本发明的该实施方案的优点在于减少了在整个方法中某些操作步骤、溶剂的循环以及产生的废物的数量。该实施方案通常可以通过在含有甲酸或乙酸的且含有对应于每摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑2-10摩尔水的介质中进行氯化来实现。该方法缩合步骤经常宜于使用约每1摩尔5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑对应0.9-1.2摩尔取代苯胺，并且不使用清除酸的碱。它也经常在有大约等摩尔量或过量的相容清除酸的碱如乙酸钠或吡啶的存在下，或者在有过量的取代苯胺的存在下来进行。
该方法中的每一步骤都可以基本上接上述进行，但是，必须考虑付产物盐酸，以及根据情况也要考虑过量的水。在进行下一步骤之前，最好在减压下将盐酸和水通过蒸馏或蒸发除去。另外，可以将一种或多种指明的清除酸的碱，包括过量的通式Ⅲ的取代苯胺在开始以前加入以中和酸。
通式为Ⅰ的化合物可以与1，3-二羰基化合物缩合，得到U.S.P4，755，212公开的通式为Ⅳ的除草剂即取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺。
该缩合反应可以按照U.S.P4，734，123和4，755，212所述方法进行。通式为Ⅰ的化合物通常以分离并干燥后的形式应用，不过，也可以以湿的固体或不从制备时的介质中分离的形式应用。在后一种情形下，介质的pH值一般在应用前调至适宜的值。
下面的实例是要进一步阐明本发明，而不是限制本发明的范围。所有熔点均未校正。高压液相色谱(HPLC)分析以Spectra-PhysicsModelSP8490检测器，SP8800泵和装有12厘米RaininC-1880-225-C5反相柱的SP4290积分仪进行，洗脱液为30∶70的乙腈∶水，以0.05M磷酸二氢铵，0.05M甲酸铵，0.05M三氟乙酸或0.01N硫酸缓冲，流速为1ml/min，并于230nm波长监测，或以一套基本上等效的体系进行。
实例15-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)的制备5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑(58g，0.50mole)和400ml10%盐酸水溶液加入装有玻璃质气体导入管，搅拌器，温度计和气体输出管的反应容器中，该反应器浸于干冰/异丙酸冷浴中。在反应混合物冷至-10℃以后，在搅拌和冷却下通过气体导入管通入氯气。于-7--11℃下50分钟内通入113g(1.6mole)氯气。最初的浆状物变稀，接着又变浓，其颜色开始变成桔黄色，然后又变回到浅黄色。所得浆状物于1小时内被温热至15℃，然后，过滤收集固体。将此固体溶解于水中，有气体放出，然后，再沉淀出桔色固体。过滤收集产物，空气干燥，得到16.8g(理论值的18%)题目化合物，熔点157.5-158℃(分解)。
元素分析计算值C2H3ClNO2S%C，13.2;%H，1.66;%N，30.7
测定值%C，13.2;%H，1.79;%N，30.5C-13NMR于161.5和158.8ppm处吸收，表明碳原子分别在3-和5-位上。在热的盐酸水溶液中的该化合物分解为5-氨基-3-氯-1，2，4-三唑和三氧化硫，并水解为5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酸，加热至330℃以上时，该化合物分解。所得化合物的NMR与确定的结构一致。
以类似制备方法可获得题目化合物，颜色可以是从雪白色至橙色各种各样的，加热至172℃以上熔融并分解(放出气体)。
实例25-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(通式Ⅱ)的制备一个装有玻璃质气体导入管，连接硫酸涤气器的气体排出管，桨状搅拌器，温度计和连接循环温度调节浴的外套的一升带底部排放口的玻璃反应器，保持温度于18℃。将含有116g(1.0mole)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和800ml20%盐酸水溶液(由432ml37%盐酸和368ml水配成)的混合物加入反应器，于165分钟内，在搅拌和冷却下通过气体导入管通入222g(3.13moles)氯气。在此条件下，保持反应混合物温度为约22-32℃。反应混合物的颜色由浅黄色变成桔色，而随着反应的进行，最初的浆状物首先变稀，然后又变稠。在所有氯气通完后(放热)，降温至约5℃并从底部排放出反应混合物。过滤收集固体，用500ml冷水洗涤，空气干燥，得到124g(理论值的68%)题目化合物，为浅黄色固体，熔点169.5-170℃(分解)。经HPLC分析发现，含约95.5%题目化合物和约4.5%5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酸。经HPLC分析发现，滤液和洗涤液中仍含有一定量的题目化合物。
实例35-氨基-N-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ，W和X为F，Y和Z为H)的制备6.5g(0.05mole)2，6-二氟苯胺，9.6g(0.05mole)5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑和40ml乙腈的混合物，于约70℃下搅拌5天。所得无色浆状物溶解于30ml10%氢氧化钠水溶液和170ml水中，用2X100ml二氯甲烷洗涤除去未反应的微量苯胺。然后，温热水相至约60℃，酸化至pH4.5并骤冷至2℃。过滤收集生成的固体，以冷水洗，空气干燥过夜，得到13.0g(理论值的89%)题目化合物的单水合物，m.p.230℃(分解)。排气后，熔点为254-255℃(分解)。HPLC分析仅发现一个单峰。经质谱和NMR测定，与权威样品一致。
实例45-氨基-N-(2，6-二氯-3-甲基苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ，W和X为氯，Y为CH3，Z为H)的制备以类似于实例3的方法，将8.8g(0.05mole)2，6-二氯-3-甲基苯胺，9.6g(0.05mole)5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑和25ml干燥乙腈的混合物在约65℃下搅拌5天。以实例3的方法回收反应产物，得到10.8g题目化合物，为白色固体，m.p.240-241℃(分解)。经HPLC分析，其纯度约为98%。浓缩二氯甲烷洗涤液，得到2.7g固体，为纯度80%以上的未反应的2，6-二氯-3-甲基苯胺。基于未回收的苯胺计算，所要磺酰胺的产率为88%。
以下的通式Ⅰ化合物以类似的方法制备，回收和分析。
5-氨基-N-(2，3-二甲基-6-硝基苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(W和Y为CH3，X为NO2，Z为H)，m.p.115-116℃;
5-氨基-N-(2-羧甲基-6-氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(W为CO2CH3，X为F，Y和Z为H)，m.p.233-234℃。
5-氨基-N-(2-羧甲基-6-氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(W＝CO2CH3，X＝F，Y和Z＝H)，m.p.233-234℃。
实例55-氨基-N-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式I，W和X为F，X和Z为H)的制备5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(20g，0.1mole，纯度约为92%)于168g(2.8moles)乙酸中制成浆状，然后，加14.2g(0.11moles)2，6-二氟苯胺。于90℃下搅拌反应混合物11小时。经HPLC分析和76%转化为题目化合物和9%转化为5-乙酰氨基衍生物。加水并将反应混合物冷至10℃。过滤收集固体，水洗，于60℃下干燥，得到14.8g(理论值的53%)题目化合物，纯度为96%。HPLC分析表明，滤液中还有理论值26%的题目化合物，故总产率为79%。
实例65-氨基-N-(2，6-二氯-3-甲基苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式I，W和X为Cl，Y为CH3，Z为H)的制备5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(9.1g，0.050mole)在15ml乙酸中制成浆状并加8.8g(0.050moles)2，6-二氯-3-甲基苯胺。于70℃下搅拌反应混合物5小时。再加50ml乙酸并于90℃下加热搅拌30分钟，经HPLC分析证明在此期间内5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑基本上反应完。冷却反应混合物并加水。过滤收集固体，水洗并转入200ml5%氢氧化钠水溶液中。滤除不溶的未反应的2，6-二氯-3-甲基苯胺。含有题目化合物及少量其5-乙酰氨基衍生物的滤液回流加热6小时，冷却并以浓的盐酸水溶液酸化至pH4.5。过滤收集形成的固体，水洗，于真空干燥箱中干燥过夜，得到11.5g(理论值的67%)题目化合物。经HPLC分析纯度为93.5%，含大约4.5%残留的水。
实例7由5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑制备5-氨基-N-(2，6-二氯-3-甲基苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ，W和X为Cl，Y为CH3，Z为H)20g(0.17mole)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑在181g(3moles)含17.8g浓盐酸水溶液(0.17mole盐酸和0.63mole水)的乙酸中制成浆，在浴冷却和搅拌下保持约5-15℃，于30-40分钟内通氯(37g，0.52mole)。在约10℃下使反应进行几小时，在HPLC分析表明在此期间约85%转化为5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑。于最高50℃下减压蒸发除去挥发性物质，直至剩下约80g残留物。加2，6-二氯-3-甲基苯胺(41g，0.23mole)并于25-60℃下搅拌反应混合物约47小时，在此期间剩下约11%的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑，接着，于约60℃下再搅拌48小时。反应混合物的HPLC分析表明，其中含有0.10mole题目化合物，相当于59%的产率。蒸汽蒸馏除去2，6-二氯-3-甲基苯胺和挥发性杂质。过滤收集回收，干燥，得到32.5g纯度为93%的题目化合物(经HPLC分析)，产率53%，为白色固体。
实例8从5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑制备5-氨基-N-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ，W和X为氟，Y和Z为H)37g(0.32mole)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑在含18g浓盐酸水溶液(0.19mole盐酸和0.62mole水)的250g乙酸中的浆状物，在外浴冷却保持约6-22℃和搅拌下，通氯(79g，1.1mole)3.6小时。在100g乙酸反应完后，于大约36-39℃下减压蒸发除去挥发性物质。然后于40℃下30分钟内加少量水(12g，0.66mole)，再加40g(0.32mole)2，6-二氯苯胺。升温至65℃，继续反应约95分钟。然后，加150g水，冷却所得反应混合物至约2℃，过滤。水洗所得固体，在真空干燥箱中于60℃下干燥过夜，得36g(产率47%)题目化合物，经HPLC分析其纯度为99%。
实例95-氨基-N-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式I，W和X为F，Y和Z为H)的制备65g(0.50mole)2，6-二氟苯胺，96g(0.50mole)纯度约为95%的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑和400ml乙腈的混合物，回流加热(约84℃)17小时，其中大部时间在搅拌(不全是由于断电)。所得在桔棕色液中的白色固体浆状物急冷至5℃，过滤收集固体。以乙腈300ml×3提取，除去桔色，干燥，得到121g(产率76%)题目化合物，为白色粒状固体，m.p.219℃(分解)(可靠样品为224-225℃(分解))。HPLC分析表明其纯度为97%。液相和第一次提取液的HPLC分析表明，其中还含有约8%的题目化合物和一些未反应的2，6-二氟苯胺。
实例105-氨基-N-(2，6-二氟苯基)-1，2，4-三唑-3-磺酰胺(通式Ⅰ，W和X为氟，Y和Z为H)的制备60.0g(0.465mole)2，6-二氟苯胺，96.1g(0.50mole)5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑和400ml干燥乙腈的混合物在搅拌下加热。在最初放热升温至78℃后，于70℃下维持反应23小时。然后，急冷至3℃，过滤收回题目化合物，为白色纯度结晶的固体，以150ml冷乙腈洗涤，干燥，熔点214-217℃(分解)。经HPLC分析发现其纯度为96.0%，主要杂质是5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酸。放置后，还可收回0.8g题目化合物，m.p.219-221℃。
合并上面反应的母液，并与4810g(0.372mole)2，6-二氟苯胺和89.4g(0.465mole)5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑再反应。得到126.2g纯度约为91%的题目化合物，为白色结晶，m.p.216-217°(分解)。重复上述过程，又得到130.4g题目化合物，为白色结晶，纯度约90%，m.p.208-209℃(分解)。
上述过程所得题目化合物的总产率，校正后以2，6-二氟苯胺计为93.4%，以5-氨基-3-氯磺酰基1，2，4-三唑计为79%。
权利要求
1.制备通式为Ⅰ的5-氨基-1，2，4-三唑-3磺酰胺化合物的方法，
其中，W代表F，Cl，Br，I，R1，SR1，SOR1，SO2R1，CO2R2，CN或NO2；X代表H，F，Cl，Br，I，R，CH2OR1，OR1，CO2R2，NO2，或者苯基，苯氧基或2-吡啶氧基，后三类基团可任意取代有1-3个选自F，Cl，Br，CH3和CF3的合适取代基；Y代表H，F，Cl，Br，I，R1或CO2R2；Z代表H，F，Cl，Br，I或R1；R1代表C1-C4烷基或取代有一个或多个Cl或F的C1-C4烷基；R2代表H或C1-C4烷基，C3-C4烷基，或C3-C4炔基，这些基团每个又可任意取代有1-4个选自Cl，F，OR1和苯基的合适基团，该方法包括通式为Ⅱ的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑与通式为Ⅲ的取代苯胺，
其中W，X，Y和Z的定义同上，在适合的条件下反应，生成所说的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺化合物。
2.权利要求1的方法，在基本上无另外加入的消除酸的碱存在下，每摩尔5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑使用0.9-1.2摩尔的取代苯胺。
3.权利要求2的方法，5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺以其盐酸盐形式回收。
4.权利要求1的方法，使用一种消除酸的碱。
5.权利要求4的方法，一种羧酸的碱金属盐用作消除酸的碱。
6.权利要求2或4的方法，使用一种至少微溶反应剂和无有害影响的有机溶剂。
7.权利要求6的方法，有机溶剂是乙酸或乙腈。
8.权利要求6的方法，使用过量的取代苯胺作为清除酸的碱。
9.权利要求1-8中任何一项的方法，反应是在50°-90℃下进行。
10.权利要求1的方法，首先以如下方法制备通式为Ⅱ的原料5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑，该方法包括5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑与氯在酸水溶液介质中，在适合的反应条件下反应，生成5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑。
11.权利要求10的方法，反应温度是-10°-30℃。
12.权利要求10的方法，反应介质中含有一种或多种盐酸水溶液，乙酸水溶液或甲酸水溶液。
13.权利要求12的方法，反应介质中含有5-30%的盐酸水溶液。
14.权利要求12的方法，反应介质中，相对于每摩尔5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑，含有2-10摩尔的乙酸或甲酸水溶液。
15.权利要求14的方法，制得的5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑作为中间体不从反应混合物中分出。
16.5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的制备方法，该方法包括在含酸水溶液介质中在合适的反应条件下，5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑与氯反应，生成5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑。
全文摘要
一种制备取代的1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-胺磺酰除草剂的中间体-5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰胺基的方法，该方法包括两步，首先，在含酸水溶液介质中将5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑氯化成5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑，接着，该中间体与取代苯胺缩合。该缩合反应在有或无消除酸的碱存在下进行。
文档编号C07D249/10GK1043708SQ8910932
公开日1990年7月11日 申请日期1989年12月19日 优先权日1988年12月19日
发明者杰克·C·莱特, 帕特瑞卡·A·塞博斯, 马瑞姆·G·凯得斯特, 苏珊·D·瑟坡森 申请人:陶氏化学公司