专利名称：6，7-二氢藁本内酯及其类似物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种羧酸酯的合成方法，确切讲是6.7-二氢藁本内脂及其类似物的合成方法。
6.7-二氢藁本内脂(6.7-dihydroligustilid)是从一些药用散型科植物中
该产物为浅黄色油状物，具有芹菜子样的辛香，带焦甜气息。该产物可用于香料工业及医药工业中。曾有人用化的方法将藁本内脂转化成6.7-二氢藁本内脂，但6.7-二氢藁本内脂的合成方法至今还未见到文献报道。
本发明的目的是提供一种6.7-二氢藁本内脂或其类似物的合成方法。本发明的另一目的是提供用于合成6.7-二氢藁本内脂的原料(或中间体)的制备方法。
本发明的目的通过下述方法实现用1-环乙烯-1.2-二羧酸衍生物与烷基锂反应，其产物经内脂化或消除反应得6.7-二氢藁本内脂或者类似物。
本发明的目的还可通过下述指施实现用C1-C6的直链或带侧链的烷基锂与1-环乙烯-1.2-二羧酸衍生物反应。
在本发明中，所用的1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或酰胺或酯酰胺混合型，或者是1-环巳烯-1.2-二羧酸酐。
在本发明的实施例中是将1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶于四氢呋喃中，在隋性气体保护下搅拌并冷却至-78℃左右，加入正丁基锂己烷溶液反应。反应所得混合物倒入冰水中，用盐酸酸化，乙醚萃取，有机层用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂后残留物溶于苯中，加入催化量的对甲基苯磺酸反应。所得产物用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。并蒸去溶剂得到6.7-二氢藁本内脂。
在实施例中，所用的1-环乙烯-1.2-二羧酸衍生物是1-环巳烯-1.2二羧酸酐。
本发明合成反应的原料(或中间体)可用下述方法剂备1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(苏式、赤式)-3-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物通过异构化得到。
(苏式、赤式)-3-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以邻苯二甲酸衍生物为原料通过Birch反应得到。
本发明为香料工业或医药工业使用6.7-二氢藁本内脂找到了新的原料途径。
实施例在-33℃以下将8.28克金属钠加入邻苯二甲酸9.96克，乙醇28毫升和液氨400毫升的溶液中，搅拌，待金属钠反应完毕后，加入氯化铵19.29克，搅拌反应后蒸去溶剂，将残留物倒入冰水中，用盐酸酸化，用乙醚萃取，醚层用盐水洗后用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得(赤式、苏式)-3-环巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克，其熔点190～198℃。
将(赤式、苏式)-3-环巳烯-1.2-二羧酸混合物8.0克溶解在乙酸酐40毫升中，回流后将乙酸和过量乙酸酐蒸出。所得残余物用柱层析纯化得1-环巳烯-1.2-二甲酸酐6克，其熔点71～72.5℃。
将6克1-环巳烯-1.2-二甲酸酐溶解于干燥的四氢呋喃750毫升中，在氩气保护下搅拌并冷却至-78℃，然后加入正丁基锂巳烷溶液37.5毫摩尔反应。反应后将混合物倒入冰水中，盐酸酸化，乙醚萃取，将有机层用水、盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂后将残留物用柱层析纯化得6.4克产物。
将上述生成物6.4克溶于1升苯中，加入催化量的对甲基苯磺酸，回流反应，并将反应生成的水带出。反应完毕后用水、盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得6克6.7-二氢藁本内脂。其分析检测结果如下IRvmax(cm-1) 1764 1678 16411HNMRδH(ppM)0.94(3H t J＝7.0HzCH3)1.26-1.53(4H2CH2)1.75(4H2CH2)2.35(4H m 4，7-H)5.11(1H t J＝7.7Hz8-H)MSm/z(EI)192(M+35%)163(M-C2H575)149(M-C3H775)108(30)HRMS Found 192.1163 calcd for C12H16O2(M+)＝192.1150 6.7-dihydroligustilide
权利要求
1.6.7-二氢藁本内脂及其类似物的合成方法，其特征在于用1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物与烷基锂反应，其产物经内脂化或者消除反应得到6.7-二氢藁本内脂或者类似物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的烷基锂是C1-C6的直链或带侧链的烷基锂。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是酯或酰胺或酯酰胺混合型，或者是酸酐。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物溶于四氢呋喃中，隋性气体保护下，搅拌，并冷至-78℃，加入正丁基锂巳烷溶液反应，反应的混合物倒入冰水中，盐酸酸化、乙醚萃取，有机层用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸去深剂后残留物溶于苯中，加入催化量的对甲基苯磺酸反应，产物用水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得6.7-二氢藁本内脂。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述的1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是1-环巳烯-1.2-二羧酸酐。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的合成方法，其特征在于所用1-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是用(苏式、赤式)-3-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物通过异构化剂得。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于-3-环巳烯-1.2-二羧酸衍生物是以邻苯二甲酸衍生物为原料，通过Birch反应制得。
8.6.7-二氢藁本内脂及其衍生物，其特征在于采用权利要求1或2或3或4或5所述的方法合成。
9.1.2-环巳烯-二羧酸酐，其特征在于是采用权利要求6所述的方法制成。
全文摘要
本发明公开一种6，7-二氢藁本内酯及其类似物的合成方法，它是用1-环己烯-1，2-二羧酸衍生物与烷基锂反应，其产物经内酯化或者消除反应得到6，7-二氢藁本内酯或类似物。
文档编号C07D307/87GK1088924SQ9211522
公开日1994年7月6日 申请日期1992年12月26日 优先权日1992年12月26日
发明者李绍白, 方小平, 王志伟, 杨亚婷, 李裕林 申请人:兰州大学